复发转移性乳腺癌LRP在原发灶的表达及与预后的关系

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背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。早期患者通过手术、化疗、放疗、靶向及内分泌治疗,预后较好。一旦发生转移,预后往往较差,转移是其死亡的主要原因。近年来,研究乳腺癌生物学特性、侵袭及转移、耐药的机理,发现阻断肿瘤细胞生长、转移及逆转耐药的靶点,成为当前研究的热点之一。  趋化因子受体4(CXCR4)在许多肿瘤包括乳腺癌在内的癌组织中过表达,CXCR4高表达者提示肿瘤易复发和转移,化疗敏感性低,易产生化疗耐药,预后不良。本课题组早期研究发现三阴性乳腺癌较其他类型的乳腺癌患者高表达CXCR4,并且更容易发生内脏转移。敲减CXCR4后,乳腺癌肿瘤细胞凋亡增加,抑制细胞的增殖、侵袭及转移能力。  对化疗耐药是导致乳腺癌治疗失败的主要原因之一。肺耐药相关蛋白(LRP)是一种主要介导铂类等化疗药物耐药的多药耐药蛋白。但关于其在复发转移性乳腺癌的原发灶中的表达情况及与CXCR4的关系尚不清楚。因此本研究的目的是:第一,研究复发转移性乳腺癌原发灶CXCR4、LRP的表达情况、CXCR4与LRP的表达相关性及其与临床病理特征的关系。第二,探讨CXCR4、LRP对晚期乳腺癌患者铂类为主化疗疗效及预后的影响。  方法:收集复发转移性乳腺癌患者的临床病理资料和早期手术肿瘤组织蜡块,通过免疫组化方法检测其肿瘤组织的CXCR4、LRP表达水平。分析LRP表达水平与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。分析CXCR4、LRP的表达与晚期乳腺癌患者铂类化疗疗效的关系。采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计数资料采用卡方检验和Fisher确切概率法,生存分析采用Kaplan-Meier分析,组间差异采用log-rank检验。采用Cox逐步回归模型进行单因素和多因素分析。p<0.05认为有统计学差异。  结果:1.复发转移性乳腺癌原发灶高表达LRP者高表达CXCR4(p=0.001),且常伴多发内脏转移(p=0.036)。  2.CXCR4、LRP高表达的晚期乳腺癌患者铂类化疗疗效差(p=0.008)。  3.高表达CXCR4、LRP的患者无疾病生存期(DFS)和总生存期(OS)较低表达者短。  4.单因素分析显示LRP(p=0.031)、CXCR4(p=0.001)和Her2(p=0.024)是DFS的独立影响因素,多因素分析显示组织病理类型(p=0.036)和Her-2(p=0.014)是DFS的重要影响因素。  5.单因素分析显示,肿瘤分期(p=0.042)、DFS时间(p=0.001)、CXCR4(p=0.014)和PR(p=0.029)是OS的预测指标。多因素分析显示肿瘤大小(p=0.034)、DFS时间(p=0.033)和PR(p=0.011)是OS的重要预后因素。  结论:本研究显示原发灶高表达LRP的复发转移性乳腺癌患者CXCR4表达水平高且内脏转移部位更广泛。CXCR4、LRP高表达者铂类化疗敏感性差,DFS、OS时间短,预后差。CXCR4与LRP表达水平可作为复发转移性乳腺癌患者铂类化疗疗效及预后评估指标。
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