(3R,4S)-1-（4-氟苯基）-3-（3-甲氧基-3-氧代丙基）-4-（4-苄氧基-苯基）-2-氮（杂）环丁酮（20）是依替米贝的重要中间体,本文在查阅大量文献的基础上,选择了戊二酸酐为起始原料的路线进行了详细的研究,经单酯化、酰氯化、酰胺化、亚胺缩合反应、环合反应,最终成功制得了（3R,4S）-1-（4-氟苯基）-3-（3-甲氧基-3-氧代丙基）-4-（4-苄氧基-苯基）-2-氮（杂）环丁酮（20）。此路线具有原料易得、路线较短、条件温和、反应条件容易控制的优点。第一步单酯化反应采用了未见文献报道的以甲醇钠为原料的方法,选择了一种合适的溶剂体系,在低温下反应得到戊二酸单甲酯,收率为70.0%,纯度为99.0%。第二步酰氯化、酰胺化反应,考察了不同配比对实验结果的影响,优化后4-氯甲酰基丁酸甲酯（16）和（4S）-4-苯基-噁唑烷酮（17）摩尔配比为1∶0.7。在此条件下,酰氯化、酰胺化反应得到产物酰胺（18）收率为97.1%,纯度为98.5%。第三步亚胺缩合反应,确定了副反应及其产生机理,并通过单因素实验得到了反应优化条件为加料速度为0.5g/5min,酰胺（18）、亚胺（4）和DIPEA的物料摩尔比为1∶1.7∶2.2,加料顺序为:TiCl₄、四异丙醇钛、酰胺（18）、DIPEA、亚胺（4）,并通过一系列实验推论了该步反应机理,该机理与实验现象基本吻合,优化后产物收率为63.2%,纯度为98.1%。第四步环合反应,通过对产物提纯工艺的研究,确定了使用甲苯为重结晶溶剂,经单因素实验得到了反应优化条件为反应温度为60℃,亚胺缩合物（19）、BSA和TBAF的摩尔比为1∶2∶0.05,优化后产物收率为67.9%,纯度为99.4%。