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背景:瘦素是肥胖基因(obgene)的蛋白产物,是由脂肪细胞分泌的循环激素,主要通过瘦素受体这一中介来调节机体能量代谢及脂肪沉积及某些内分泌功能。近几年的研究发现肥胖症患者血浆中瘦素浓度升高,因此国内外的研究者渐渐转向了瘦素受体(LEPR)的研究,结果提示其基因多态性与肥胖、糖尿病、高血压等疾病的发生发展相关,但是众多学者的研究结果并不一致,LEPR基因多态性与疾病的关系还需进一步的研究,很多理论有待于继续完善。瘦素的表达异常与代谢综合征(MS)的各个危险因素都密切相关。随着生活水平的提高,中国的MS人群越来越多,脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及其引发的一系列并发症严重危害人类健康,因此在人群中进行瘦素的流行病学研究意义重大。
目的:本试验主要研究:
(1)瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg多态性在中国北方汉族人群中的分布,在代谢综合征与非代谢综合征人群中分布的差异以及该多态性和代谢综合征相关临床指标的关系;
(2)测定血清瘦素水平,分析瘦素与代谢综合征的相关性以及可能影响瘦素水平的因素。
试验方法:本实验选取北京市东城区汉族人群为研究对象,对其进行糖耐量筛查,同时测量人体指标和生化指标,使用2005年国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征定义,对其中236例新诊代谢综合征患者和251例非代谢综合征患者进行病例—对照研究。提取外周静脉血白细胞的DNA,采用聚合酶链式反应、限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测瘦素受体基因Gln223Arg多态性在上述两组的分布,分析其与代谢综合征之间的相关性。采用双抗体夹心、生物素—亲和素放大酶联免疫技术测定血清瘦素水平,分析其与代谢综合征之间的相关性。
试验结果:
(1)在女性受试者中,携带(AA+AG)基因型的受试者在代谢综合征组的比例(30.4%)明显高于非代谢综合征组(15.6%);同时,携带等位基因A的受试者(15.6%)在代谢综合征组亦明显高于非代谢综合征组(8.5%)。在女性受试者中,携带(AA+AG)基因型的受试者比携带GG基因型的受试者有显著高的收缩压、舒张压、甘油三酯(TG)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、尿酸(UA)、HOMA-IR、空腹胰岛素、OGTT1小时胰岛素以及2小时血糖和胰岛素水平;以及具有显著低的HDL-C。
(2)在全部受试者以及男女亚组,空腹血清瘦素水平在代谢综合征组均显著高于对照组。空腹血清瘦素水平在男性受试者与BMI、腰围、Ins0、HomaIR和UA呈现显著正相关,与HDL-C呈现显著负相关;在女性受试者与BMI、腰围、Ins0和HomaIR呈显著正相关。
试验结论:
(1)在北方汉族女性中,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与代谢综合征密切相关,其基因型GG和等位基因G很可能是代谢综合征的保护因子,而在北方汉族男性中,该位点的多态性与代谢综合征的关系不密切。
(2)瘦素与肥胖和胰岛素抵抗显著相关,与代谢综合征的发生有密切关系。