胃转流术对2型糖尿病大鼠的降糖作用及其与肠促胰岛素的相关性研究

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背景:越来越多的研究证明胃转流手术对2型糖尿病患者具有治疗作用,手术治疗糖尿病已逐步进入临床,但其治疗机制尚不清楚。目的:研究胃转流手术(Gastric Bypass,GBP Roux-en-Y)对2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病,non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM)大鼠治疗作用的可能机制。方法:选用8周龄的wistar大鼠20只采用四氧嘧啶及高脂饲料灌胃诱导法制造非肥胖2型糖尿病大鼠模型,将其分为2型糖尿病手术组(DO组)和2型糖尿病对照组(DC组),并将8周龄的wistar大鼠20只随机分为正常手术组(NO组)和正常对照组(NC组),共四组,每组10只;DO组、NO组大鼠行胃转流手术,DC组、NC组大鼠行假手术,观察并记录各组大鼠手术前后空腹及25%葡萄糖溶液灌胃后30min血糖及血清抑胃肽(Gastric inhibitory polypeptide,GIP)、胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide,GLP-1)的变化。结果:1.与术前相比,DO组术后第1周空腹血糖已开始下降,术后第1周起空腹血糖由术前的23.04±3.51mmol/L下降到15.67±1.51mmol/L (P<0.05),至术后第8周下降到5.97±0.73mmol/L(P <0.05),且长期保持较低水平,术后各时相点DO组的空腹血糖明显低于相应时间点DC组血糖(P <0.05), NO组手术前后空腹血糖无明显变化;葡萄糖灌胃后30min血糖DO组下降更为明显(P <0.05),NO组至术后第2周也开始出现明显下降,至术后第8周下降至7.84±0.84mmol/L(P<0.05),DC组、NC组假手术前后无明显改变;2.与术前相比,D0组手术后第1周空腹血清GIP已开始明显下降,空腹GIP由术前的11.14±1.62pmol/L下降至术后第8周的6.98±0.91pmol/L (P <0.05)。N0组手术后第1周空腹血清GIP下降明显,空腹GIP由术前的12.24±1.43pmol/L下降至术后第8周的7.46±0.74pmol/L (P <0.05);术后各时相点DO组的空腹血清GIP明显低于相应时间点DC组(P<0.05),术后各时相点NO组的空腹血清GIP明显低于相应时间点NC组(P<0.05); DC组,NC组手术前后空腹血清GIP值无明显变化;葡萄糖灌胃后30min血清GIP术后下降更为明显。3.与术前相比,D0组手术后第1周空腹血清GLP-1值已开始出现明显升高,术后第1周起空腹血清GLP-1值由术前的6.84±0.84pmol/L升高到12.64±1.59 pmol/L( P<0.05 ),至术后8周升高到23.82±2.07 pmol/L(P<0.05);N0组手术后第1周空腹血清GLP-1值上升较为明显,术后第1周空腹血清GLP-1值由术前的10.65±1.48 pmol/L上升至术后第8周的14.23±1.73 pmol/L (P<0.05);术后各时相点DO组的空腹血清GLP-1明显高于相应时间点DC组(P<0.05),NO组的空腹血清GLP-1明显高于相应时间点NC组(P<0.05);DC组,NC组手术前后空腹血清GLP-1值无明显变化;葡萄糖灌胃后30min血清GLP-1升高更加明显。结论:胃转流术对2型糖尿病大鼠具有明显治疗作用,术后食物过早进入空肠下段,引起胰高血糖样肽-1的高分泌在手术治疗2型糖尿病过程中起重要的作用。
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