【摘 要】
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目的:探讨胰腺癌组织中长链非编码RNA（lncRNA）的表达。分析lncRNA uc.345在胰腺癌组织中的表达及其与生存期的相关性。研究uc.345对胰腺癌细胞的生物学功能的影响,进一步探究uc.345促进胰腺癌肿瘤形成可能存在的分子机制。方法:lncRNA芯片检测、分析胰腺癌组织和癌旁组织中lncRNA的表达。分析得到uc.345在胰腺癌组织中表达与生存期的关系。为研究uc.345在胰腺癌中的
【基金项目】
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国家自然科学基金81470894；
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目的:探讨胰腺癌组织中长链非编码RNA（lncRNA）的表达。分析lncRNA uc.345在胰腺癌组织中的表达及其与生存期的相关性。研究uc.345对胰腺癌细胞的生物学功能的影响,进一步探究uc.345促进胰腺癌肿瘤形成可能存在的分子机制。方法:lncRNA芯片检测、分析胰腺癌组织和癌旁组织中lncRNA的表达。分析得到uc.345在胰腺癌组织中表达与生存期的关系。为研究uc.345在胰腺癌中的生物学功能,应用实时荧光定量PCR实验筛选uc.345低/高表达细胞株;过表达载体包装病毒感染建立uc.345过表达细胞株,进行软琼脂克隆形成实验,体外检测uc.345对肿瘤形成能力的影响;裸鼠成瘤实验体内检测uc.345对肿瘤形成能力的影响;流式细胞仪分析uc.345对胰腺癌细胞干细胞样变化的影响。为进一步探讨uc.345在胰腺癌中的分子作用机制,利用蛋白质谱进一步分析uc.345高表达对胰腺癌细胞蛋白质表达的影响。在蛋白质谱分析基础上,用shRNA病毒干扰hnRNP L的表达,实时荧光定量PCR、蛋白印迹实验以及软琼脂克隆形成实验分析uc.345与hnRNP L的关系。结果:lncRNA芯片结果表明胰腺癌组织和癌旁组织中2506个lncRNA和2154个mRNA的表达存在差异。在研究uc.345与胰腺导管腺癌病人生存期分析中,检测并统计了103对胰腺导管腺癌病人的组织,肿瘤组织与相应癌旁组织相比uc.345表达显著上调,且uc.345高表达的肿瘤病人的预后显著变差。在uc.345的生物学功能中发现,在胰腺癌细胞株PANC-1及Patu8988中过表达uc.345后细胞克隆形成能力及裸鼠成瘤能力显著增强,肿瘤干细胞数量增加。在进一步的uc.345在胰腺癌中分子作用机制的研究中发现,蛋白质谱分析并证实hnRNP L是uc.345下游相关蛋白,沉默hnRNP L蛋白表达后,uc.345促进胰腺肿瘤形成能力减弱。结论:lncRNA芯片检测显示了胰腺癌存着lncRNA与mRNA差异表达,其中uc.345具有重要意义。uc.345在胰腺癌中的高表达,预示患者预后较差。uc.345具有促进胰腺肿瘤形成、胰腺癌细胞干细胞样变化的作用。其分子机制可能通过hnRNP L促进胰腺肿瘤形成。uc.345与胰腺癌的发生、发展密切相关,是潜在的胰腺癌肿瘤预后判断指标及治疗靶点。
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