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研究内容一脑胶质瘤病理分型68Ga-PSMA-617 PET/CT成像特点研究目的本研究探索性利用放射性同位素68Ga标记的PSMA受体抑制剂68Ga-PSMA-617对胶质瘤患者行PET/CT成像,分析脑胶质瘤患者68Ga-PSMA-617 PET/CT成像特点,可视化半定量对比不同病理分型胶质瘤患者病变区显像剂摄取及PSMA表达差异,为临床提供干预信息,帮助患者制定个体化治疗方案。研究方法依据2016年WHO脑胶质瘤病理诊断标准对纳入患者进行诊断和分类,回顾性对比分析30例我院脑胶质瘤患者临床资料,术后病理证实:胶质瘤Ⅱ级:14例,Ⅲ级:4例,Ⅳ级:12例;IDH基因分子病理检测,其中IDH 1/2基因突变型:12例,野生型:14例;共有25例患者行1p/19q染色体检测,其中1p/19q染色体联合缺失阳性患者20例,阴性5例。术前行68Ga-PSMA-617 PET/CT成像检查,获取检查图像后采用肉眼视觉分析和勾画感兴趣区（region of interest,ROI）法行半定量分析,利用最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）、平均标准摄取值（mean standardized uptake value,SUVmean）及靶区与非靶区比值（target/non-targetratio,T/NT）评价病变区放射性摄取,利用上述半定量指标比较不同等级和分子病理分型胶质瘤患者病变区68Ga-PSMA-617摄取差异。研究结果68Ga-PSMA-617 PET/CT共检出38个病灶,其中80%（24/30）的患者检出一个病灶,20%（6/30）检出两个或两个以上病灶,病变常累及额叶43.33%（13/30）、颞叶33.33%（10/30）,顶枕叶、丘脑及其他区域病变较少。不同级别（Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级）胶质瘤对比:Ⅱ级与Ⅲ级病灶SUVmean差异无统计学意义（P=0.0701）Ⅱ级与Ⅳ级病灶间、Ⅱ级与Ⅲ级病灶间、Ⅲ级与Ⅳ级病灶间SUVmax与T/NT存在统计学差异;Ⅱ级与Ⅳ级病灶间、Ⅲ级与Ⅳ级病灶间SUVmean存在差异,上述差异均具有统计学差异,P＜0.05;脑胶质瘤IDH基因突变型和野生型病灶SUVmax、SUVmean及T/NT差异均有统计学意义,P＜0.05;胶质瘤病灶1p/19q染色体联合缺失阳性与阴性病灶显像剂摄取无明显差异。结论不同等级和分子病理分型胶质瘤病变68Ga-PSMA-617成像存在差异,而是否合并1p/19q染色体联合缺失成像无差异,68Ga-PSMA-617 PET/CT成像有望成为一种新的术前脑胶质瘤分型分级手段。研究内容二68Ga-PSMA-617与18F-FDG区分LGG和HGG胶质瘤的对比研究研究目的18F-FDG PET/CT成像在正常脑组织和部分脑肿瘤葡萄糖代谢均明显增高,易出现假阴性而漏诊肿瘤。本研究利用新型显像剂68Ga-PSMA-617和18F-FDG PET/CT对术前脑占位性病变患者成像,比较18F-FDG和68Ga-PSMA-617区分低级别脑胶质瘤（low-grade glioma,LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma,HGG）诊断的准确度。研究方法本研究纳入经MRI检查怀疑脑胶质瘤的35例颅内占位性病变的患者,经手术病理证实胶质瘤的患者30例,术前分别完成68Ga-PSMA-617及18F-FDG脑部PET/CT成像,利用西门子后图像后处理软件对成像显示颅内病灶勾画感兴趣区（ROI）测得SUV,选择半定量指标SUV最大值（SUVmax）,SUV平均值（SUVmean）和靶区与非靶区之比（T/NT）为研究变量。利用受试者工作曲线（receiver operating curve,ROC）对比并进一步评估 68Ga-PSMA-617 和 18F-FDG在区分LGG和HGG方面的差异,同时计算ROC曲线下的面积（area under the curve,AUC）及约登指数（灵敏度+特异性-1）。研究结果LGG和HGG对68Ga-PSMA-617摄取均存在显著性差异,高级别胶质瘤病灶对68Ga-PSMA-617的摄取明显高于低级别的脑胶质瘤。用PET/CT半定量指标SUVmax、SUVmean 和 T/NT 分析发现,LGG 和 HGG 病灶摄取 68Ga-PSMA-617 SUVmax 分别为 0.7364±0.5295 和 5.766±3.945;SUVmean 分别为 0.1514±0.1534和1.666±1.680;T/NT 分别为 1.291±0.9553和11.52±12.47,P＜0.0001。LGG 和 HGG 病灶摄取 18F-FDG SUVmax 分别为 9.118±6.612 和 11.67±3.639;SUVmean 分别为 4.435±2.872 和 5.648±2.114;T/NT 分别为 0.8850±0.6712和 1.213±0.5138,P值分别为0.0083,0.0262,0.0267。68Ga-PSMA-617和18F-FDG区别LGG和HGG的约登指数分别为SUVmax:82%和79%,SUVmean:54%和 61%。68Ga-PSMA-617 PET/CT 成像利用病灶 SUVmax 区别 LGG 和 HGG 的准确度高于18F-FDG（90.00%vs.76.67%）,而两种显像剂利用SUVmean区别LGG和HGG的准确度相近（86.67%vs.80%）。结论脑胶质瘤患者PET/CT成像,在区分低级别胶质瘤和高级别胶质瘤方面,68Ga-PSMA-617-PET准确性优于18F-FDG-PET,有望成为一种新的无创性胶质瘤分级分型检查手段。研究内容三68Ga-PSMA-617 PET/CT成像指导前列腺细针穿刺的临床应用价值研究目的对于经肛门直肠指诊和PSA异常的患者,经直肠超声（transrectal ultrasonography,TRUS）引导下细针系统穿刺活检对于诊断前列腺病变性质十分重要;利用超声、MRI等影像学检查手段可以对前列腺内病灶定位并判定良恶性,有帮助于指导穿刺。本研究利用新型核素显像剂68Ga-PSMA-617 PET/CT成像,利用显像剂在前列腺内摄取差异,指导TRUS细针穿刺,提高穿刺活检恶性检出率和准确性,减少患者重复穿刺活检,并评价68Ga-PSMA-617 PET/CT成像指导细针穿刺活检的检出率。研究方法42例前列腺病变患者行细针穿刺活检前,由高年资泌尿外科医生在超声引导下行12针系统细针穿刺组织活检,利用PET/CT成像结果对前列腺按照采用5分区法分析,判断前列腺内病变位置、性质,分析成像结果指导超声穿刺准确性。同时对前列腺病灶采用视觉分析和感兴趣区（region-of-interest,ROI）勾画半定量分析相结合的方式,综合判断前列腺腺体内阳性和阴性病灶,核医学医生参照PET同机CT融合图像定位前列腺病灶区域,依照CT衰减矫正重建后的PET图像,按照前列腺5分区逐一勾画ROI,测定前列腺对显像剂的摄取,获取SUVmax值,并结合肉眼判断阳性和阴性病灶。根据细针穿刺病理结果界定良恶性病灶,对前列腺68Ga-PSMA-617 PET/CT成像数据列四格表,采用ROC曲线分析、计算其诊断效能。研究结果经前列腺穿刺活检病理证实,按照病例数分析:30例前列腺癌患者,Gleason评分6～10分;12例良性前列腺病变患者,其中10例患者为前列腺炎伴良性前列腺增生,2例患者为前列腺上皮内瘤;68Ga-PSMA-617 PET/CT检出阳性和阴性患者,分别为27例和15例,前列腺癌均检出,3例患者误诊;按照前列腺5分区法分析:68Ga-PSMA-617 PET/CT检出阳性分区103个,阴性分区107个,误诊4个,漏诊23个。68Ga-PSMA-617 PET/CT诊断前列腺癌患者的临界值为SUVmax:4.88,灵敏度 90.00%（27/30）,特异度 100.00%（12/12）,阳性预测值 100.00%（27/27）,阴性预测值 80.00%（12/15）,准确度 92.86%（39/42）;按照前列腺5分区法分析,诊断良恶性病变的临界值为SUVmax:4.85,68Ga-PSMA-617 PET/CT诊断前列腺癌的灵敏度为81.15%（99/122）,特异度为95.45%（84/88）,阳性预测值为 96.12%（99/103）,阴性预测值为 77.14%（84/107）,准确度为 87.14%（183/210）。结论借助68Ga-PSMA-617 PET/CT成像,以设定的显像剂摄取临界值为诊断依据,定位定性前列腺病灶,有助于更为准确的指导前列腺超声细针穿刺活检。研究内容四68Ga-PSMA-617 PET/CT与多参数MRI诊断前列腺癌的对比研究研究目的除了经肛门直肠肛门指诊和血清PSA检查以外,前列腺超声、PET/CT与多参数MRI等影像学检查均可作为前列腺内病变良恶性判断的检查方法,检查方法各有优缺点,但MRI诊断前列腺恶性病变的特异度有待进一步提高,对疑似前列腺肿瘤患者术前选择无创而准确的影像学检查定位病灶和判断病变良恶性十分必要,本研究旨在利用新型显像剂68Ga-PSMA-617 PET/CT成像方法,对疑似前列腺癌患者检查,探讨该新型显像剂前列腺病变良恶性判定的诊断效能、对比68Ga-PSMA-617 PET/CT与多参数MRI两种检查手段对原发性前列腺病变的诊断效能,指导临床诊疗。研究方法本研究前瞻性纳入24例怀疑前列腺癌的受试者,平均年龄49～80（67.6±7.0）岁,PSA:3.77～2938（262.29±675.67）ng/mL,均行 68Ga-PSMA-617 PET/CT 与多参数MRI检查,以前列腺切除术后病理诊断为金标准,两种检查方式分别选用SUVmax和PI-RADS标准分析其对前列腺病变的诊断效能,以约登指数评价两者差异。研究结果24例患者经穿刺病理活检和（或）切除病理活检,18例患者为前列腺癌,6例为良性前列腺增生并慢性前列腺炎。按照5分区分析,前列腺癌患者中PET/CT和多参数MRI分别检出48个和56个,非前列腺癌患者中它们各自分别检出2个和15个,68Ga-PSMA-617 PET/CT诊断前列腺癌的临界值为SUVmax:4.85,灵敏度 75.00%（48/64）,特异度 96.43%（54/56）,阳性预测值 96%（48/50）,阴性预测值77.14%（54/70）,约登指数71.44%;多参数MRI诊断的灵敏度87.5%（56/64）,特异度73.21%（41/56）,阳性预测值78.87%（56/71）,阴性预测值 83.67%（41/49）,约登指数 60.71%。结论68Ga-PSMA-617 PET/CT显像对前列腺癌的诊断准确性高于多参数MRI,两种方法互补应用有助于前列腺疾病更为准确诊断。研究内容五低分化甲状腺肿瘤PSMA表达及68Ga-PSMA-617成像初步应用研究目的低分化甲状腺癌（Poorly differentiated thyroid cancer,PDTC）是一种强侵袭性的恶性甲状腺肿瘤,尚未形成统一的标准治疗方案。多种甲状腺疾病表达PSMA,但PDTC肿瘤细胞PSMA的表达水平尚不明确。本研究旨在评估PDTC肿瘤细胞中PSMA的表达,并初步探讨68Ga-PSMA-617 PET/CT对PDTC成像的临床应用。研究方法选取N-PA（低分化甲状腺癌）;分化型甲状腺癌细胞:B-CPAP（乳头状甲状腺癌）,FTC-133（滤泡状甲状腺癌）;以PSMA表达阳性的22Rv1（前列腺癌）细胞为对照。通过定量RT-PCR和Western印迹技术比较上述细胞PSMA mRNA和蛋白质水平表达差异。对3例PDTC患者及1例滤泡型甲状腺癌患者进行 68Ga-PSMA-617 PET/CT 成像。研究结果B-CPAP和N-PA细胞PSMA mRNA表达水平均显著高于FTC-133细胞;N-PA 细胞 PSMA 蛋白表达高于 B-CPAP 细胞（2.705±0.4823 vs.1.637 ±0.3826）,有统计学差异（P=0.0259）;N-PA细胞PSMA mRNA水平显著高于FTC-133 细胞（18.35±1.739 vs.1.000±0.2792,P＜0.0001）。前列腺癌 22Rv1 细胞PSMA mRNA及蛋白表达水平均显著高于各型甲状腺癌细胞。1例PTDC患者原发甲状腺病灶68Ga-PSMA-617不均匀性高度摄取。2例PTDC术后行碘治疗的患者10处淋巴结转移病灶摄取68Ga-PSMA-617。1例甲状腺滤泡癌术后2次碘治疗的患者,发现4处转移性淋巴结病灶摄取131I,而未见摄取68Ga-PSMA-617。结论PDTC细胞PSMA高表达,在mRNA和蛋白表达水平高于分化型甲状腺癌细胞;初步临床试验表明,相比131I断层扫描,68Ga-PSMA-617 PET/CT有助于PDTC病变检出。