糖皮质激素治疗ARDS的系统评价及Meta分析

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急性呼吸窘迫综合症(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)依旧是一个困扰临床医师的难题,临床主要表现为非心源性肺水肿导致的顽固性进行性低氧血症,其死亡率为40%-60%。当前,ARDS诊疗面对的问题主要有:定义未清、机制不明、治疗手段无统一标准。2012年,最新颁布了柏林标准,但是依旧存在许多不足。由于其发病机制不清,导致治疗手段没有统一的标准。虽然机械通气等取得了一定的疗效,但是,在药物治疗方面,依旧没有药物证明对ARDS存在疗效。糖皮质激素因为其潜在的消炎作用,为ARDS研究人员所关注。现在,我们通过对既往临床研究进行系统回顾及评价,探索糖皮质激素在ARDS中的疗效及探讨分析研究中存在高度异质性的原因。通过检索 PUBMED、Embase、WEB of Knowledge、Cochrane Library,时间范围为1994~2016年,根据纳入及筛除标准,筛选文献、评价质量、提取资料。其中,根据cochmae量表对纳入文献进行质量评价,并通过STATA软件进行统计学分析。根据I2检验检测不同临床研究结果的异质性,选择固定效应模型或随机效应模型进行分析。计量资料采取计算均数差表示,计数资料采用相对危险度表示,采用95%可信区间表示疗效效应量。P<0.05为差异有统计学意义。此次回顾分析从4024篇临床研究中,筛选出7篇临床随机对照试验研究。其中,患者总共550例,其中激素组296例,安慰剂组254例。根据分析结果,糖皮质激素对ARDS患者的住院死亡率具有改善效果,合并RR值为0.454,95%CI(0.244,0.845),Z=2.49(p=0.013);糖皮质激素可增加患者使用辅助装置(assisted breath,AB)呼吸时间,合并 WMD 值为 4.176,95%CI(1.174,7.179),Z=2.736,P=0.006;ARDS患者通过糖皮质激素治疗可提高其氧合指数合并WMD值为 123.566,95%CI(62.147,184.985),Z=3.94,P=0.000。糖皮质激素对于 ICU死亡率、副作用均无统计学差异,P值分别为P=0.150、P=0.377。我们得出结论:(1)糖皮质激素可以改善ARDS患者的住院死亡率;(2)糖皮质激素可以延长患者的UAB时间;(3)小剂量糖皮质激素可改善患者氧合状态;(4)小剂量糖皮质激素短时间使用不能增加ARDS患者院内感染的机率。此外,根据结果,我们给出建议:(1)ARDS患者不同的病因在对皮质醇治疗具有不同的反应,应该针对不同的病原学进行研究。(2)研究终点应该在更长的时间内进行,此次纳入文献只有一组涉及到了患者的60天死亡率及180天死亡率;(3)实验对象纳入的时间也应保持一致,探索不同时间段内首次给予糖皮质激素治疗,ARDS患者是否可能有不同的获益;(4)应该设定更加明确的研究终点:死亡率、脱机时间、副作用等。
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