【摘 要】
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目的:阐明HuC和Rbfox1在糖尿病大鼠肠道感觉高敏形成中的作用以及HuC对Rbfox1的表达调控作用。方法:1、糖尿病大鼠模型建立:动物选用实验动物中心提供的维通利华成年雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠,适应三天,提前禁食8-12h,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）,注射剂量为75mg/kg。静置三天,禁食8-12h,测量尾静脉血糖。造模成功的标准为血糖数
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目的:阐明HuC和Rbfox1在糖尿病大鼠肠道感觉高敏形成中的作用以及HuC对Rbfox1的表达调控作用。方法:1、糖尿病大鼠模型建立:动物选用实验动物中心提供的维通利华成年雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠,适应三天,提前禁食8-12h,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）,注射剂量为75mg/kg。静置三天,禁食8-12h,测量尾静脉血糖。造模成功的标准为血糖数值≥15.5mmol/L。2、应用蛋白质免疫印迹和/或实时定量PCR方法检测大鼠肠道特异性脊髓背根神经节（Dorsal Root Ganglions,DRGs）T13-L2 DRGs 中 HuC 和 Rbfox1 的表达水平。3、大鼠肠道感觉测定:应用CRD阈值和AWR评分测定大鼠的肠道感觉。并分别应用 HuC shRNA 慢病毒（LV-HuC shRNA）、Rbfox1 shRNA 慢病毒（LV-Rbfox1 shRNA）、及阴性对照慢病毒干预（NC LV）,观察大鼠肠道感觉变化。4、应用免疫荧光技术检测HuC及Rbfox1在DRG中的定位分布。5、应用 RNA 结合蛋白免疫沉淀（RNA-Binding Protein Immunoprecipitation,RIP）技术检测HuC和Rbfox1 mRNA的结合情况。结果:1、糖尿病大鼠T13-L2 DRGs中HuC蛋白表达显著高于对照组。2、正常大鼠T13-L2 DRGs中HuC主要表达于NeuN标记的神经元,且在肽能（CGRP标记）及非肽能（IB4标记）神经元中均有分布。3、鞘内注射HuC-shRNA慢病毒能缓解糖尿病大鼠肠道感觉高敏。4、生物信息学技术预测出HuC可与Rbfox1 mRNA相互作用,RIP实验显示HuC 可与 Rbfox1 mRNA 结合。5、Rbfox1和HuC广泛共定位于DRG神经元细胞。6、糖尿病大鼠T13-L2 DRGs中Rbfox1的mRNA和蛋白表达均高于对照组。7、鞘内注射Rbfox1-shRNA慢病毒能缓解糖尿病大鼠肠道感觉高敏。8、鞘内注射HuC-shRNA慢病毒能下调RBFOX1的蛋白表达。结论:糖尿病大鼠肠道特异性DRGs中HuC表达增加,通过与Rbfox1 mRNA结合促进RBFOX1的表达,介导DM大鼠肠道感觉高敏的形成。
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