论文部分内容阅读
背景与目的:随着人类生活质量的不断提高,生活节奏的日益加快,胰腺癌(Pancreatic Adenocarcinoma,PAAD)在人群中所占的比例也越来越大,胰腺癌有效的根治术式胰十二指肠切除术(Pancreaticoduodenectomy,PD)的发展也日趋成熟,但患者术后5年生存率仍没有取得较大进展,手术对患者的收益尚未可知,这给一线临床医务工作人员带来了极大地困扰。因此术前对患者的预后进行有效的评估显得至关重要。自身免疫状态影响胰腺癌的发生和发展,CD8~+T淋巴细胞、CD4~+T淋巴细胞、NKT(Natural Killer T Cell)细胞和自然杀伤细胞(Natural Killer Cell,NK)细胞在抗肿瘤免疫中不可或缺。所以本研究收集了部分就诊于大连医科大学附属医院肝胆胰外科且经手术治疗的胰腺癌患者的相关情况,目的在于探究其外周血中CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、NK细胞以及NKT细胞对可切除胰腺癌患者术后生存期的影响。方法:收集于2014年3月至2018年5月期间在大连医科大学附属第二医院肝胆胰外科行手术治疗的胰腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,按纳入及排除标准选取67例胰腺癌患者,收集相关临床数据,通过受试者工作曲线(ROC曲线)分别得出CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、NK细胞以及NKT细胞的截断值,并依据其将患者分为高值与低值两组,通过统计学方法分析两组间差异,计数资料采用?~2检验、Fisher精确检验、Spearman秩相关分析,成组设计采用方差分析与Kruskal-Wallis秩和检验,p<0.05表示有统计学意义;采用Kaplan-Meier法绘制CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、NK细胞以及NKT细胞生存曲线,以Log-Rank法进行分析,p<0.05表示有统计学意义;生存资料采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,将有统计学意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素分析,以p<0.05表示有统计学意义。结果:1.根据ROC曲线得出胰腺癌患者CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、NK细胞以及NKT细胞的截断值分别为544/μl、277/μl、161/μl及45/μl,根据截断值分别将其分为高值组和低值组,CD4~+T淋巴细胞、CD8~+T淋巴细胞、NK细胞以及NKT细胞的高值组与低值组中胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤单多发、TMN分期、淋巴结受累个数等无统计学意义(p>0.05)。胰腺癌患者的CD8~+T淋巴细胞与NK细胞的高值组和低值组间生存期差异具有统计学意义(p<0.05),高值组患者拥有较长的生存期;而NKT细胞及CD4~+T淋巴细胞的高值组与低值组间生存期差异无明显统计学差异(p>0.05)。2.胰十二指肠切除术可以提高患者外周血中CD8~+T淋巴细胞与NK细胞水平,术前术后差异具有统计学意义(p<0.05)。3.单因素分析结果显示患者性别、年龄、肿瘤单多发、TMN分期、淋巴结受累个数、ALB、WBC以及中性粒细胞与患者预后无明显相关性(p>0.05);CA19-9、总胆红素、CD8~+T淋巴细胞计数与NK细胞计数与胰腺癌患者预后相关(p<0.05)。将CA19-9、总胆红素、CD8~+T淋巴细胞计数与NK细胞计数纳入Cox回归模型进行多因素分析,结果显示CD8~+T淋巴细胞计数、NK细胞计数为胰腺癌患者预后独立危险因素(p<0.05);CA19-9、总胆红素非胰腺癌患者预后独立危险因素(p>0.05)。结论:术前CD8~+T淋巴细胞与NK细胞水平是胰腺癌患者预后的独立危险因素,其截断值分别是277/μl和161/μl,高水平组拥有相对较长的生存时间(p<0.05)。胰十二指肠切除术可以提升患者的CD8~+T淋巴细胞与NK细胞水平(p<0.05)。