乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染与肝癌的发生具有十分密切的关系，HBVx基因开放阅读框编码的HBVX蛋白（HBx）在肝癌的发生发展和细胞增殖中具有十分重要的作用。然而，迄今为止HBx的致癌作用机理仍不十分清楚。为了进一步阐明HBx致癌作用的分子机制，我们对乙肝病毒X蛋白（HBx）促进肝细胞增殖的信号转导途径进行了研究。　　 我们前期基因芯片检测结果显示，与H7402细胞相比，稳定转染HBx基因的肝癌细胞H7402-X中与花生四烯酸代谢相关的基因表达明显上调。因此，我们进一步通过Western blot检测了花生四烯酸代谢酶cPLA2、COX-2和磷酸化p-ERK1/2在H7402-X细胞中的蛋白表达水平，并应用荧光素酶报告基因、流式细胞仪、BrdU掺入实验检测了H7402-X细胞的增殖能力。实验结果显示，p-ERK1/2、cPLA2和COX-2蛋白在H7402-X细胞中均有高表达。应用PTX（Gi/o蛋白抑制剂），Indo（AA代谢酶COX-2抑制剂）和NDGA（LOX抑制剂）作用H7402-X细胞，可明显下调p-ERK1/2的水平。此外，H7402-X细胞的条件培养液以浓度依赖方式上调H7402细胞中p-ERK1/2的水平，并且可促进H7402细胞的增殖能力，该作用也能被上述抑制剂抑制。我们还应用荧光素酶报告基因、流式细胞仪、BrdU掺入实验验证了此结果。为了进一步证实上述实验结果，我们应用了另一个细胞系L-O2-X（稳定转染pCMV-X质粒的人永生化肝细胞系），并与L-O2细胞进行比较，发现p-ERK1/2在L-O2-X细胞中的水平也很高，并且应用Gi/o蛋白的抑制剂（PTX）可下调p-ERK1/2的水平。L-O2-X细胞的条件培养液也可上调L-O2细胞中p-ERK1/2的水平，并受到Indo的抑制。上述结果提示，L-O2-X细胞增殖的信号途径与H7402-X细胞相似。　　 本研究发现乙肝病毒X蛋白（HBx）通过花生四烯酸代谢途径促进肝细胞增殖的信号传导途径与cPLA2/花生四烯酸/COX-LOX/花生四烯酸代谢产物/Gi/o蛋白/PLC/PKC/p-ERK1/2有关。上述研究结果为进一步阐明肝癌发生的分子机制提供了新的实验依据，有助于肝癌的早期诊断、预防和治疗。