肿瘤严重威胁公共健康，我国疾病死因构成中肿瘤位列所有疾病第一。目前抗肿瘤治疗依然面临如何降低毒副作用的挑战，因此寻找新的个性化治疗策略，研发新的选择性抗肿瘤药物成为肿瘤研究领域的热点课题。本研究分别探讨了两个选择性抗肿瘤化合物的选择性机理和一种组合用药选择性治疗肿瘤的新模式。　　 第一部分我们研究了小分子化合物LJK-1选择性诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。利用分子细胞生物学和生物信息学等方法，我们发现LJK-1被P450酶代谢激活，诱导活性氧ROS的生成，造成生长因子信号通路磷酸化长期失衡和JAK/STAT信号通路的抑制，最终导致细胞凋亡。进一步研究发现，LJK-1选择性杀伤基础活性氧水平高，抗氧化能力弱，且p53功能缺失的肿瘤细胞，而对基础活性氧水平低，抗氧化能力强，p53功能完整的正常细胞损伤能力弱。　　 第二部分我们研究了来源于大戟狼毒的天然二萜类化合物HJB选择性诱导肿瘤细胞凋亡的机制。利用细胞分子生物学和结构生物学方法我们发现HJB选择性共价交联JAK和IKKβ蛋白，使其失活，从而抑制JAK/STAT和NF-κB信号通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡。进一步研究发现HJB的选择性与蛋白质的高级构象相关。　　 第三部分我们探讨了受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂联合用药产生选择性抗肿瘤效果的可能性。通过筛选得到sutent/K252A这样一个选择性抑制A549细胞生长的组合，并对其机制进行了初步的分析。　　 本研究不仅阐述了LJK-1，HJB以及sutent/K252A选择性抑制肿瘤生长的机制，同时揭示了诱导活性氧生成，选择性共价交联肿瘤生长相关蛋白和RTK抑制剂联合用药是三种可行的选择性(selective)而非专一性(specific)的抗肿瘤策略。这些发现对于选择性抗肿瘤药物的研发和个体化治疗具有一定的指导意义。