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目的:作为一种从前罕见的癌症类型,双侧原发性乳腺癌(Bilateral Primary Breast Cancer,BPBC)重视病变的原发特性。年龄被公认是影响乳腺癌(Breast Cancer,BC)生物学行为的重要因素,所以不同年龄BC具有相异的肿瘤特性。迄今关于BPBC、年轻BC与老年BC诊疗与预后等方面的研究已十分完善,但多数研究未对BPBC患者施行年龄划分。此外针对不同年龄BC的研究多与单侧乳腺癌(Unilateral Breast Cancer,UBC)有关,涉及双侧病变的研究相对少见,所以不同年龄BPBC的肿瘤特性和生物学行为仍不够明确。同UBC相比,BPBC尽管发病率较低但肿瘤负荷更大,侵袭程度更高,所以明确其生物学特性显得尤为重要。基于此背景,本研究主要针对不同年龄BPBC患者的临床病理学特征及预后情况展开回顾性分析,旨在为BPBC的临床诊疗提供新启示。方法:收集2017年1月至2020年1月于郑州大学第一附属医院乳腺外科就诊的总计105例BPBC患者的临床病理及随访资料。诊断标准遵照中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南并由本院病理科施行;研究对象均为成年女性并根据双侧癌的发病年龄分为年轻组(≤40岁)和中老年组(>40岁)。所有患者均于我院接受规范治疗并进行定期随访,以第一原发癌手术当日开始计算生存时间,死亡病例的随访终点界定为死亡年月,存活病例的随访止于2021年1月30日。入组病人的临床病理及随访资料悉数完备无缺失。对两组患者双侧癌灶的病理类型、分子分型、肿瘤核心体积、组织学分级、临床分期、阳性淋巴结数目、复发与远处转移、免疫组化表达的特征和差异、免疫组化表达一致性及总体预后进行回顾性分析。计量资料合乎正态分布由均数±标准差(x±s)代表,组间比较选用独立样本t检验;计数资料和等级资料由例数及率(%)表示,采用成组χ2检验对描述临床病理特征的计数资料进行组间差异的比较,采用非参数秩和检验(Mann-whitney检验)对描述临床病理特征的等级资料进行组间差异的比较;免疫组化表达一致性采用Kappa检验,以Kappa值大小作为比较标准,Kappa值越大提示一致性越好;将对总生存率相关联的预后因子纳入Cox比例风险回归模型,并将单因素分析中P<0.05的风险因子纳入Cox多因素比例风险回归模型。检验水准α=0.05。结果:1.对基线资料进行研究后发现,年轻组既往合并基础疾病或其他癌症患者有3例(7.3%),中老年组有20例(31.3%),差异具有统计学意义(P=0.004);初潮年龄、BMI指数、乳腺良性病史、恶性家族史、SBPBC或MBPBC差别无统计学意义(P>0.05)。2.年轻组第一原发癌表现为Tis的患者有4例(9.8%)、T1者15例(36.6%)、T2者14例(34.1%)、T3者0例、T4者8例(19.5%),中老年组第一原发癌为 Tis 的患者有 4 例(6.3%)、T1 者 35 例(54.7%)、T2 者 19 例(29.7%)、T3者5例(7.8%)、T4者1例(1.5%),T分期差异具有统计学意义(P=0.045);年轻组第一原发癌发生淋巴结转移的患者有28例(68.3%),中老年组第一原发癌发生淋巴结转移的患者有30例(46.9%),差异具有统计学意义(P=0.031);年轻组第二原发癌Ki-67高表达的患者有32例(78.0%),中老年组第二原发癌Ki-67高表达的患者有34例(53.1%),Ki-67表达差异具有统计学意义(P=0.01);年轻组第一原发癌位于0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有2例(4.9%)、7例(17.1%)、17 例(41.4%)、4 例(9.8%)、11 例(26.8%),第二原发癌为 0 期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有7例(17.1%)、12例(29.3%)、8例(19.5%)、2例(4.9%)、12例(29.2%);中老年组第一原发癌位于0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有4例(6.2%)、17例(26.6%)、33例(51.6%)、7例(10.9%)、3例(4.7%),第二原发癌为0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有 10 例(15.6%)、33 例(51.6%)、17 例(26.6%)、1 例(1.5%)、3 例(4.7%),双侧原发癌TNM分期差异均具有统计学意义(P1=0.019,P2=0.025);年轻组存在复发或远处转移者有20例(48.8%),中老年组存在复发或远处转移者有14例(21.9%),差异具有统计学意义(P=0.004)。3.Kappa一致性检验结果显示BPBC双侧癌灶免疫组化表达具有一致性(P<0.01);中老年组患者有54例ER表达一致,52例PR表达一致,53例HER-2表达一致,56例Ki-67表达一致;年轻组有36例ER表达一致,40例PR表达一致,32例HER-2表达一致,36例Ki-67表达一致;中老年组PR、HER-2的Kappa值更大,提示表达一致性更好,年轻组ER、Ki-67的Kappa值更大,表达一致性更好。4.Cox单因素校验显示首发癌T分期(P=0.002)、首发癌N分期(P=0.004)、首发癌组织学分级(P=0.035)、双侧肿瘤TNM分期(P=0.001)、是否复发与远处转移(P=0.046)可影响患者生存;多因素校验显示首发癌组织学分级(P=0.035)、双侧肿瘤TNM分期(P1=0.034,P2=0.007)、是否复发和远处转移(P=0.027)是预后的独立危险因子。结论:1.年轻BPBC的临床病理及肿瘤生物学特征相对较差,其肿瘤直径大、组织分化程度低、临床分期晚、侵袭和转移能力强、更容易发生淋巴结和远处转移。2.中老年BPBC具有相对良好的临床病理及肿瘤生物学特征,其激素受体阳性率高、Her-2、Ki-67表达率低、组织学分级低、进展慢、生物学行为好。3.BPBC双侧癌灶免疫组化指标表达具有良好的一致性,年轻BPBC的ER、Ki-67表达一致性更好,中老年BPBC的PR、HER-2表达一致性更好。4.第一原发癌T、N分期及组织学分级、第一、二原发癌TNM分期、是否复发或远处转移能够影响BPBC生存;第一原发癌组织学分级、第一、二原发癌TNM分期、是否复发或远处转移是BPBC预后的独立危险因子。