FXYD5蛋白质在肝门部胆管癌组织中的表达及其临床意义

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小分子离子通道蛋白已成为近期研究的热点,FXYD蛋白质家族是近年发现的小分子离子通道相关跨膜糖蛋白,家族中共有7个成员,其中FXYD5文献报导为肿瘤相关蛋白,在数个肿瘤细胞上(胃癌、胰腺癌、甲状腺癌和宫颈癌细胞)有阳性表达,并显示FXYD5的表达水平与肿瘤病人的预后相关,与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移、血行转移及病人生存时间显著相关。胆管癌,尤其是肝门部胆管癌在近年呈上升趋势,对其治疗和预后尚缺乏科学的评估。本课题组在国家自然科学基金(项目批号:NO.30170922,NO.39970724)的资助下,对FXYD蛋白家族中FXYD6的基因全长进行了克隆,并对功能分区进行了定位,为该家族中其它成员的研究打下了基础。在胆管癌组织有无FXYD5蛋白表达,表达水平如何,表达水平与病人的临床病理表现及肿瘤生物学特征有无相关性?与病人的预后有无相关性?,能否做为估计预后的一个临床指标?本试验就此些问题通过Westerblot和免疫组化(1HC)方法检测了该蛋白质在肝门部胆管癌组织中的表达。对3个肝门部胆管癌标本和3个正常胆管标本进行了蛋白印迹分析,结果显示胆管癌和正常胆管中均有FXYD5表达。对86例临床病历资料和病理资料齐全的标本,进行了免疫组化半定量分析。FXYD5抗体购自Abcam公司,常规S-P法免疫组化染色。结果显示:86个标本中,FXYD5低阳性表达(0-25%,1+)为29例;中阳性表达(26-50%,2+)为31例;高阳性表达(>50%,3+)为26例。将FXYD5与86例病人的临床病理指标年龄、性别、肿瘤侵犯范围,淋巴结转移情况,远处转移情况,肿瘤组织学分级,神经浸润和切缘是否阳性进行了统计分析,设P值<0.05为有显著差异。经统计分析,结果显示:第一,FXYD5表达水平与淋巴结转移,肿瘤组织学分级和切缘是否阳性呈显著相关,具有显著的统计学差异,P值分别为<0.0001、0.00011和0.04。第二,FXYD5低、中、高三个表达水平与86例病人的总体生存时间有显著相关性,x~2=6.931,P=0.031。用Wilcoxon两两检验,低表达者累积生存时间优于高表达者,
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