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纳米技术的不断渗透和影响,引发了药物研究领域一场深远的革命。纳米药物载体以其特有的药理作用受到越来越广泛的关注,将纳米技术用于药物的研究开发已成为现代药学发展的重要方向。本论文瞄准纳米技术在应用于药物研究与开发这一前沿研究方向,以载药纳米颗粒制备、载药纳米颗粒性能分析为主线,开展了四方面的研究工作:
(1)、包裹药用植物提取物的纳米颗粒的制备及质量评价
针对药用植物提取物的挥发性、难溶于水、稳定性差以及生物利用率较低等缺陷,首次以脂质体、聚乙交酯丙交酯和聚乙二醇三种原料成功制备了包埋植物提取物的纳米颗粒制剂,并对三种不同载体制备的纳米制剂的形貌、大小、Zeta电位,包封率及物理稳定性等性质进行了考察,为开发新型的难溶药用植物提取物的理想药剂提供了实验依据。
(2)、基于纳米脂质体的马卡制剂的制备及其性质研究
在第一部分工作的基础上,采用脂质体为载体,对包埋植物提取物的纳米制剂进行了深入的研究。以名贵药材提取物马卡为药物模型,制备了脂质体作为载体的马卡纳米制剂。该方法制备的制剂克服了马卡溶解度低的局限性,其胶体溶液具有良好的物理稳定性,冻干粉剂的再分散性较好,为难溶于水的植物提取物马卡下游产品的生产开发提供了一种新的依据。
(3)、基于壳聚糖纳米颗粒的新型可控释蛋白药物载体的研究
利用壳聚糖(CS)与聚阴离子间静电作用的离子交联技术,发展了蛋白质药物载体。以牛血清白蛋白(BSA)为药物模型,在室温下制备了BSA-CS纳米颗粒。系统研究了pH值、CS和多聚磷酸钠的比例、BSA的溶解介质等条件对纳米颗粒粒径及包封率的影响,并将该体系初步应用于蛋白类药物丙种球蛋白的可控释放研究。
(4)、基于壳聚糖纳米颗粒可控释甲氨蝶呤载体的研究
基于CS作为蛋白类药物载体,将CS应用于包载抗肿瘤药物-甲氨蝶呤(MTX),系统研究了不同药载比的MTX-CS纳米颗粒的粒径、Zeta电位,考察了包封率、体外释放,并将该体系应用于体外抗肿瘤活性研究。