【摘 要】
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背景:心肌尔康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)是临床使用多年的验方,其构成成分主要有黄芪、麦冬、人参和玉竹等十四味中药材。大量的基础实验和临床研究都表明,XJEK对冠心病、心肌炎和心血管重构均有明显的改善作用。目的:探讨XJEK对心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导大鼠心血管重构的保护作用及时效关系,并从内皮细胞功能紊乱角度探究其可能的机制。方法:将136只雄
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背景:心肌尔康(Xin-Ji-Er-Kang,XJEK)是临床使用多年的验方,其构成成分主要有黄芪、麦冬、人参和玉竹等十四味中药材。大量的基础实验和临床研究都表明,XJEK对冠心病、心肌炎和心血管重构均有明显的改善作用。目的:探讨XJEK对心肌梗死(myocardial infarction,MI)诱导大鼠心血管重构的保护作用及时效关系,并从内皮细胞功能紊乱角度探究其可能的机制。方法:将136只雄性的SD大鼠随机分成0周对照组(n=8);2,4和6周给药组,各给药组随机分为假手术组、模型组、XJEK组与福辛普利组,每组10只;另外8只用于氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetruzolium chloride,TTC)染色。通过检测心电图、血流动力学参数和氮末端脑钠肽(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-ProBNP)含量变化,观察不同时程心肌梗死大鼠心脏功能。通过心重指数(heart weight/body weight,HW/BW)、苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和胶原(Van Gieson,VG)染色观察心脏和胸主动脉的病理学变化。采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,血清及心肌组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial NO synthase,eNOS)、四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)、血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)、非对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)、内皮素A型受体(endothelin receptor A,ETA)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量的变化。通过蛋白印迹(western blot,WB)方法检测心肌组织中总eNOS表达情况,并采用低温非变性western blot方法检测eNOS单聚体与二聚体的比率。结果:TTC染色结果显示,心脏梗死面积达37.43±3.21%。与假手术组对比分析,模型组心肌梗死大鼠的血流动力学参数在实验第2,4周末升高明显(P<0.05),而在实验第6周末,其值显著降低(P<0.01)。XJEK能够显著改善心血管重构,其表现为HW/BW降低(2,4和6周,P<0.05,P<0.01),心肌细胞横截面积(cross-sectional area,CSA)和血管周胶原容积分数(perivascular collagen area,PVCA)减少(2,4和6周,P<0.05,P<0.01)。XJEK能够改善心功能,显著抑制了血流动力学参数的异常变化。XJEK在2,4和6周持续抑制MI大鼠血清中NT-ProBNP含量的增加。XJEK通过上调BH4含量、抑制ADMA水平,刺激eNOS活性,抑制eNOS单聚体/(eNOS单聚体+二聚体)比值的降低,从而提高NO(2,4和6周,P<0.05,P<0.01)水平。同时,与模型组相比,XJEK能够显著降低血清及心脏组织中ET-1(2,4和6周,P<0.05,P<0.01),Ang II(2,4和6周,P<0.05,P<0.01)含量,进而改善MI引起的内皮细胞功能紊乱(endothelial dysfunction,ED)。结论:心肌尔康能够持续改善MI大鼠引起的内皮细胞功能紊乱并能逆转心血管重构。
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