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第一部分:超声测量ONSD联合TCD对急性重症幕上脑出血患者的预后评估价值的研究背景与目的:急性自发性重症幕上脑出血是全球范围内威胁生命的疾病,常导致预后不良和死亡,其早期的神经功能恶化和死亡的原因主要是脑组织移位或颅内压(intracranial pressure,ICP)增高,因此对于ICP的早期诊断和治疗对于改善患者预后有重要意义。超声测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)、经颅多普勒超声(transcranial Doppler,TCD)近年来已成为无创、床旁、便捷评估高颅压的研究热点。本研究旨在探索ONSD联合TCD对急性重症幕上脑出血患者预后的评估价值。方法:本研究前瞻性收集2020年1月-2021年6月入住神经内科重症监护室的急性重症幕上脑出血患者,记录患者的临床资料,并且在床旁对患者进行ONSD和TCD检查,记录患者的ONSD值、双侧大脑中动脉收缩期血流速度(systolic velocity,Vs)、舒张期血流速度(diastolic velocity,Vd)、平均血流速度(mean velocity,Vm)、搏动指数(pulsatility index,PI)。90天后,通过电话随访患者生存情况,采用格拉斯哥预后评分(GOS,Glasgow Outcome Score)对患者进行评估,将患者分为生存组和死亡组,通过单因素分析评估各变量和预后的相关性,建立多因素logistic回归模型以确定评估预后的独立参数。通过建立受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,获得最佳临界值及ROC曲线下面积。结果:本研究共纳入85例患者,其中男性53例,患者平均年龄63.2±12.5岁,90天内有34例(40%)患者死亡。单因素分析显示,临床变量较大的年龄(p<0.001)、较低的基线格拉斯哥评分(Glasgow Coma Scale,GCS)评分(p<0.001)、较大的基线血肿体积(p<0.001)、较大的中线移位(midline shift,MLS)(p=0.02)与患者90天死亡率显著相关;TCD参数中,降低的双侧半球Vd(患侧P=0.003,健侧P=0.001)、增高的双侧半球PI(P<0.001)与死亡率显著相关;死亡组ONSD值显著大于存活组(5.81±0.41 vs.5.16±0.38mm,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,调整混杂因素后,ONSD(OR 1.297,95%CI:1.053-1.598,P=0.015),非出血半球PI(unaffected side pulsatility index,UPI)(OR1.603,95%CI:1.063-2.419,P=0.025),基线GCS评分(OR 0.654,95%CI:0.444-0.962,P=0.031),基线血肿体积(OR 1.037,95%CI:1.004-1.071,P=0.029)是反应患者90天内死亡的独立预测因子。ONSD预测脑出血患者90天内死亡的最佳临界值为5.47mm,灵敏度82.4%,特异度88.2%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.879(95%CI:0.791-0.940)。ONSD值与3个月随访GOS评分呈负相关(r=-0.715,p<0.001)。ONSD、UPI、基线GCS评分、基线血肿体积联合后AUC为0.950(95%CI:0.880-0.986),诊断效能优于ONSD(AUC0.879(95%CI:0.791-0.940))、UPI(AUC 0.839(95%CI:0.743-0.910))、GCS(AUC 0.817(95%CI:0.718-0.892))和血肿体积(AUC 0.859(95%CI:0.766-0.925))单独预测(P值均<0.05)。结论:超声测量ONSD联合TCD检查可以作为神经内科重症监护室一种新的多模态监测方法,ONSD、TCD联合患者基线GCS评分和基线血肿体积可以提高急性重症幕上脑出血患者预后的诊断效能。第二部分:超声测量ONSD联合TCD预测恶性大脑中动脉脑梗死发生的研究背景与目的:大面积脑梗死(large hemispheric infarction,LHI)是一种严重的缺血性卒中,LHI早期引起的神经功能恶化和占位性脑水肿,如不及时外科干预治疗,会导致高死亡率,称为恶性大脑中动脉脑梗死(malignant middle cerebral artery infarction,MMI)。本研究旨在探索超声测量ONSD联合TCD对LHI患者发生MMI的预测价值,为早期识别LHI患者MMI的发生和预后评估提供新的参考指标。方法:本研究前瞻性收集2020年1月-2021年6月入住神经内科重症监护室的急性大面积脑梗死患者,根据是否发生MMI将患者分为MMI组和非MMI组。记录患者的临床资料,并且在床旁对患者进行ONSD和TCD检查,记录患者的ONSD值和TCD相关参数,90天后,通过电话随访患者生存情况,采用格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome score,GOS)对患者进行评估。通过单因素分析评估各变量和MMI的相关性,建立多因素logistic回归模型以评估LHI患者发生MMI的独立预测因子。通过建立受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,获得评估MMI的最佳临界值及ROC曲线下面积。结果:本研究最终入组81例患者,患者平均年龄67.1±12.0岁,男性56例(69.1%)。其中MMI组35例(43.2%),非MMI组46例(56.8%)。90天随访发现36例(44.4%)患者在随访期间死亡。单因素分析结果显示,较小的年龄(P=0.043)、入院时较低的GCS评分(P<0.001)和较高的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分(P<0.001)与MMI显著相关;MMI组ONSD值显著大于非MMI组(5.52±0.34 vs.4.99±0.45mm,P<0.001);TCD检查指标与MMI无关。多因素logistic回归分析显示,调整混杂因素后,ONSD(OR 1.302,95%CI:1.114-1.521,P=0.001),基线NIHSS评分(OR 1.170,95%CI:1.055-1.297,P=0.003)是LHI患者发生MMI的独立预测因子。ONSD预测MMI的最佳临界值为5.27mm,灵敏度为77.1%,特异度为78.3%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.830(95%CI:0.731-0.905)。ONSD值与90天随访GOS评分呈负相关(r=-0.497,P<0.001)。结论:超声测量ONSD可以作为识别LHI患者MMI发生的新指标,为LHI患者早期是否需要行去骨瓣减压术提供参考价值。第三部分:超声测量ONSD联合TCD与急性前循环血管内治疗患者预后相关性的研究背景与目的:在急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者中,存在大血管闭塞的患者有更差的预后,血管内治疗(endovascular treatment,EVT)被广泛认为是急性大血管闭塞患者的一线治疗方法。然而,其不良预后发生率仍在50%左右。EVT后患者ICP升高和脑组织移位会导致严重的神经功能受损,进而影响预后。由于先前研究表明超声测量ONSD可以无创评估颅内压升高,TCD可以评估脑血流异常,因此本研究旨在探索超声测量ONSD联合TCD检查评估EVT患者不良预后的作用。方法:本研究前瞻性收集2020年1月-2021年6月急性前循环大血管病变接受血管内治疗且入住神经内科重症监护室的患者。记录患者的临床资料,并且在术后24小时床旁对患者进行ONSD和TCD检查,记录患者的ONSD值和TCD相关参数,并且通过TCD评估脑缺血溶栓血流(thrombolysis in brain ischemia,TIBI)分级,90天后,通过电话随访患者生存情况,采用改良Rankin评分(modified Rankin scale,m RS)对患者进行评估,将患者分为m RS>2分(不良预后组)和m RS≤2分(良好预后组)。通过单因素分析评估各变量和患者不良预后的相关性,建立多因素logistic回归模型以确定不良预后的独立预测因子。通过建立受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,获得最佳预测值及ROC曲线下面积。结果:本研究最终入组70例患者,患者中位年龄是65(56-69)岁,男性52例(74.3%)。90天随访发现不良预后(m RS>2分)41例(58.6%),良好预后(m RS≤2分)29例(41.4%),16例(22.9%)患者在随访期间死亡。单因素分析结果显示,患有糖尿病的患者(P=0.035)、入院时更高的NIHSS评分(P=0.002)、串联病变(P=0.021)有更差的临床预后;在TCD参数中,患侧舒张期血流速度(diastolic velocity,Vd)(P=0.040)、TIBI分级(P<0.001)与不良预后显著相关;不良预后组ONSD值显著大于预后良好组(5.30±0.40 vs.4.73±0.36mm,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,调整混杂因素后,术后24小时ONSD(OR 1.515,95%CI:1.211-1.896,P<0.001),TIBI分级(OR 0.311,95%CI:0.135-0.719,P=0.006)是EVT患者预后不良的独立预测因子。ONSD预测EVT患者预后不良的最佳临界值为5.18mm,灵敏度为61.0%,特异度为96.6%,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.842(95%CI:0.736-0.918)。ONSD值与患者出院NIHSS评分(r=0.445,P<0.001)和90天随访m RS评分(r=0.582,P<0.001)均呈正相关。结论:血管内治疗术后超声测量ONSD和TCD评估TIBI分级可以预测患者不良预后,超声测量ONSD联合TCD监测可以为血管内治疗患者术后血流变化情况和颅内压监测提供有价值的指导参考。