mammaglobin和ETV6-NTRK3融合基因与类似于发生在乳腺的涎腺分泌性癌关系的研究

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[背景]类似发生于乳腺的涎腺分泌性癌(mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands,MASC)是一种发生于涎腺的具有乳腺分泌性癌的形态学和遗传学特征的罕见恶性肿瘤,目前认为MASC存在与乳腺分泌型癌类似的遗传学异常,即染色体平衡易位t(12;15)(p13;q25)导致ETV6-NTRK3的基因融合。类似发生于乳腺的涎腺分泌性癌由Skalova等首次报道命名,现在尚未由WHO在涎腺肿瘤中单独划分出来。类乳腺的涎腺分泌性癌具有侵袭性,局部复发率达15%,淋巴结转移率达20%,局部转移率达5%。但是由于该肿瘤的形态和组织学结构与涎腺的腺泡细胞癌及其他一些恶性肿瘤非常相似,目前尚无明确的病理学诊断标准,其确诊常需做遗传学检查。肿瘤具有特征性的ETV6-TRK3基因易位,但并非所有的MASC均存在基因易位。因此MASC的正确诊断较为困难,以及如何预防其术后局部复发和转移,尚缺乏有效措施。因此,类乳腺的涎腺分泌性癌的诊断、复发和转移的机理研究有其重要意义。[方法]选取26组被诊断为腺泡细胞癌(acinic cell carcinoma AciCC)的唾液腺标本,根据MASC的肿瘤细胞主要为润管样细胞,缺乏腺泡细胞癌典型的胞质内酶原样颗粒和大浆液性腺泡细胞以及通过文献复习,在病理科医生确认下从切片中选定14例类乳腺的涎腺分泌性癌病例,通过免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法,观察临床样本中几项免疫组化指标:mammaglobin、S-100、P63、Ki-67的表达;通过ETV6双色断裂点分离探针的FISH(fluorescence in situ hybridization)实验,检测mammaglobin阳性表达的病例,检测ETV6基因断裂病例数;在透射电镜下观察肿瘤标本中肿瘤细胞之间的链接情况。[结果]①选取的14例类乳腺的涎腺分泌性癌临床标本的免疫组化结果中mammaglobin、S-100蛋白和Ki-67表达阳性,而p63阴性表达;②在14例mammaglobin表达阳性的类乳腺的涎腺分泌性癌中检测到8例ETV6-NTRK3易位。③肿瘤标本在透射电镜下可以观察到肿瘤细胞间微绒毛减少,细胞连接出现异常。[结论]①Mammaglobin和ETV6-NTRK3融合基因的检测有助于诊断类乳腺的涎腺分泌性癌。②肿瘤细胞顶端连接复合体的松散连接可能与类乳腺的涎腺分泌性癌发生与转移密切相关。
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