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目的探讨雌二醇（Estradiol,E2）通过G蛋白偶联受体30（G protein coupled receptor 30,GPR30）调控肝星状细胞（Hepatic stellate cell,HSC）凋亡的作用及机制,以期为阻止、抑制或逆转肝纤维化提供理论基础与新思路。方法1临床研究:选取2020年9月～12月唐山市传染病医院179例乙型病毒性肝炎（简称乙肝）轻、中、重度及乙肝肝硬化患者,并选择同期于该院健康体检的非乙肝者88例。收集研究对象的基本信息及实验室指标（肝功、肝纤四项及HBV-DNA载量等）,并采集研究对象晨起空腹静脉血4m L,通过ELISA、RT-q PCR等方法检测研究对象血液中E2、细胞色素C（Cytochrome C,Cyt C）的蛋白表达量以及GPR30、caspase-9的m RNA表达量。采用X~2检验分析不同病变程度患者年龄性别差异,Pearson相关分析法分析各指标间的相关性。2实验研究:复苏液氮中储存的人HSC,细胞长势良好并同步化后,将细胞随机分为5组:对照组、TGF-β1组、TGF-β1+E2组（E2组）、TGF-β1+GPR30抑制剂组（G-36组）、TGF-β1+E2+GPR30抑制剂组（E2+G-36组）。细胞经上述相应分组处理后,使用倒置显微镜对细胞形态进行观察;利用CCK-8法检测细胞增殖情况;使用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况、利用Western blot法对细胞中GPR30、Cyt C、caspase-9、caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达情况进行检测。结果1临床研究:随乙肝病变程度加重,患者血液肝功、肝纤四项指标及HBV-DNA载量随之升高（P＜0.05）,而在肝硬化患者中患者血液肝功、肝纤四项指标及HBV-DNA载量较乙肝重度组有轻微下降（P＜0.05）。随乙肝病变程度加重患者血液E2、Cyt C、GPR30、caspase-9表达量均有所下降（P＜0.05）。相关分析结果表明肝功指标与HBV-DNA载量、肝纤四项指标呈显著正相关（P＜0.05）;E2、Cyt C、GPR30、caspase-9与肝纤四项呈显著负相关（P＜0.05）;E2、GPR30、caspase-9与ALT、AST及HBV-DNA均呈显著负相关（P＜0.05）;Cyt C与ALT、HBV-DNA呈显著负相关（P＜0.05）。2.实验研究:HSC形态变化:对照组HSC呈不规则形,细胞间隙较大,背景清晰;TGF-β1组与对照组比较,细胞数量增多,形态呈星形梭状,间隙缩小;E2组与TGF-β1组比较,细胞数明显减少,体积缩小且突起减少,背景浑浊,细胞间隙增大;E2+G-36组与TGF-β1组比较,细胞数量明显降低且细胞变短、突起减少,细胞间隙明显增加且背景不清晰。HSC增殖情况:TGF-β1组、G-36组较对照组相比,相对增殖率（relative growth rate,RGR）显著增加（P＜0.05）;E2组、E2+G-36组与TGF-β1组比较,RGR显著下降（P＜0.05）;G-36组与TGF-β1组比较,RGR显著增加（P＜0.05）;G-36组、E2+G-36组与E2组比较,RGR显著增加（P＜0.05）;E2+G-36组较G-36组RGR显著下降（P＜0.05）。HSC凋亡:与对照组和TGF-β1组比较,E2组及E2+G-36组凋亡率显著升高（P＜0.05）,且两组间差异有统计学意义（P＜0.05）,而G-36组显著下降（P＜0.05）。与E2组比较,G-36组及E2+G-36组凋亡率显著下降（P＜0.05）。与G-36组比较,E2+G-36组凋亡率显著升高（P＜0.05）。蛋白表达:与对照组及TGF-β1组比较,GPR30、Cyt C、caspase-9、caspase-3与Bax表达水平在E2组与E2+G-36组显著升高（P＜0.05）,而在G-36组显著下降（P＜0.05）;与E2组比较,GPR30、Cyt C、caspase-9、caspase-3与Bax表达水平在G-36组及E2+G-36组显著下降（P＜0.05）;与G-36组比较,GPR30、Cyt C、caspase-9、caspase-3与Bax表达水平在E2+G-36组显著升高（P＜0.05）。Bcl-2在各组细胞中表达水平与Bax相反。结论1 HBV-DNA载量越大,肝脏受损越重,肝纤维化程度越高,患者血液中E2及Cyt C、GPR30、caspase-9水平越低。2 E2通过与其受体GPR30结合,引发Cyt C及凋亡相关蛋白的表达,诱导HSC凋亡,这一过程可能是通过线粒体凋亡途径引起的。图16幅;表20个;参138篇。