目的:对设计合成的一系列灯盏乙素甲酯-4’-二肽衍生物进行生物活性研究,以探索以上衍生物是否具有较灯盏乙素（Scu）更好的抗氧化活性和新生大鼠缺氧缺血性脑病损伤保护作用,为Scu结构改造修饰的深入研究提供理论依据。方法:（1）体外抗氧化活性研究:本课题采用H₂O₂诱导PC12细胞（大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞）模型,以细胞存活率为指标对化合物进行初步筛选;然后以乳酸脱氢酶（LDH）漏出率、细胞内丙二醛（MDA）含量为指标进一步筛选出活性较好的化合物,再通过Hoecst33342核染色,活性氧（ROS）的含量,线粒体膜电位（MMP）,细胞周期,Annexin V-FITC染色和Caspase-3、Bax、Bcl2蛋白的表达为考察指标,进一步的明确受试化合物的药理活性是否显著优于灯盏乙素。（2）新生儿缺氧缺血性脑病损伤的保护作用研究:300只7日龄SD大鼠,雌雄不限,随机分为5组,Sham组,HIE组,（HIE+Scu）组（2.8mg/kg）,（HIE+1a）组（1.3mg/kg）,（HIE+1a）组（4.4mg/kg）,建模48h后采用TTC染色,神经行为学评分,干湿重法检测各组脑组织含水量,HE染色观察新生儿大鼠脑组织病理学改变和淀粉样前体蛋白（APP）、淀粉蛋白前β-分解酶1（BACE-1）蛋白的表达;建模1个月后采用Nissl染色观察脑组织丢失面积为指标,考察受试化合物对新生儿缺氧缺血性脑病损伤的保护作用是否较优于灯盏乙素。结果:（1）体外抗氧化活性初步结果研究显示,与Scu组相比,化合物1a、1b、1c、2d能够显著提高PC12细胞存活率;化合物1a能够显著降低细胞上清液LDH含量和细胞内MDA的含量与Scu组相比;再通过进一步的结果显示,与Scu组相比,化合物1a能够显著减少凋亡小体、降低ROS的含量、降低MMP水平、降低细胞凋亡率及提高Bcl-2/Bax蛋白比值,降低Caspase-3蛋白水平。（2）在化合物对新生儿缺氧缺血性脑病保护作用的结果显示,与Scu组相比,化合物1a能够显著缩小脑梗死体积、改善HIE模型新生大鼠的神经功能缺损程度、降低脑组织含水量、降低脑组织丢失面积和降低脑组织APP、BACE-1蛋白的表达水平。结论:本研究通过PC12细胞氧化损伤模型对12个化合物进行体外抗氧化活性研究,筛选出化合物1a体外抗氧化活性显著优于Scu。再通过建立HIE模型对化合物1a进行新生儿缺氧缺血性脑病研究结果表明,目标化合物1a对新生大鼠缺氧缺血性脑病保护作用显著优于Scu,提示在灯盏乙素甲酯中4′位引入二肽氨基甲酸酯片段得到目标物相对于灯盏乙素可显著增强对缺氧缺血性脑病（HIE）的保护作用,减少脑组织损伤。这将为设计治疗缺氧缺血性脑病的灯盏乙素衍生物奠定理论与实验基础。