背景和目的据WHO估计,全球约5%的人口患有需康复治疗的听力障碍。超过50%的听力障碍为遗传性聋,其中约1/3为综合征型,目前已知有超过400余种耳聋综合征,耳聋综合征种类多,表型杂,除耳聋外还可影响全身多个系统或脏器。小脑共济失调（Cerebellar ataxia）、反射消失（Areflexia）、弓形足（Pes cavus）、视神经萎缩（Optic atrophy）、感觉神经性听力损失（Sensorineural hearing loss）症候群称为CAPOS综合征,是一种相对少见的神经系统疾病,目前报道的所有CAPOS综合征病例均携带ATP1A3:c.2452G＞A杂合突变。而Waardenburg综合征（WS）和Usher综合征则是较常见的综合征型耳聋,这两种综合征均有较高的遗传异质性。目前已报道了来自6个基因的超过400个突变导致的4种不同亚型的WS;以及来自14个基因（座）的变异导致的3种亚型的Usher综合征。本研究对我们在临床工作中收集到的CAPOS综合征、WS和Usher综合征病例进行临床特征及分子病因学研究,以探究相关疾病的表型与基因型的相关性,为相关疾病的早期精准诊断、监测与治疗指导、遗传咨询以及出生缺陷干预提供依据。方法收集就诊于郑州大学第一附属医院耳科的综合征型耳聋病例,进行详细临床特征检查,完善家系信息绘制家系图,进行临床诊断。应用全外显子测序技术结合生物信息分析,并根据ACMG指南进行变异解读,鉴定致病基因,结合临床特征进行精准诊断。结果（1）在首次发病且症状不典型时,根据其基因型,携带ATP1A3:c.2452G＞A杂合突变,明确一名患者CAPOS综合征的诊断;（2）明确了两个WS家系中患者的疾病亚型与致病基因,两个WS家系的患者均为WS Ⅱ型,其致病基因分别为MITF:c.1111C＞T和MITF:c.58G＞A,并找出WS01家系中的潜在患者（先证者父亲）。除两个家系的先证者及WS01家系中先证者父亲外,其他家系成员均不携带相关突变;（3）在疾病早期,视网膜病变未发生时明确一名患者Usher综合征2A型的诊断,并明确其致病基因为USH2A:c.8559-2A＞G（剪切变异）和USH2A:c.538T＞C（错义变异）的复合杂合突变。结论（1）本研究对首次发病且症状较轻的CAPOS综合征病例进行了临床特征和分子病因学分析,其病例资料与有利于对该综合征的进一步认识。对患者而言,对其疾病进展、治疗与预防监测策略、遗传干预具有重大意义;（2）在两个WS家系中发现的致病变异MITF:c.1111C＞T和MITF:c.58G＞A均为国内外首次报道,这扩展了 WS相关的遗传突变谱,为更好的了解该基因的致病机制提供了线索;（3）Usher综合征家系中导致先证者发病的USH2A:c.8559-2A＞G和USH2A:c.538T＞C复合杂合突变与之前的报道的复合杂合模式一致,但在本病例中却表现出更严重的听力表型,该病例可作为补充有利于对Usher综合征2A型表型和基因型之间的相关性的理解。（4）临床特征检查结合全外显子测序的策略可为相关疾病的早期精准诊断、监测与治疗指导、遗传咨询以及出生缺陷干预提供重要依据。