肠道菌可参与药物代谢,由此对药物体内暴露产生重要影响,从而改变药物和相关代谢物的药代动力学和药效学特性,然而肠道菌介导的这些代谢存在明显的种属差异。黄酮醇类化合物是多种中药和植物药的活性成分,具有心血管健康保护的药理活性,主要以苷的形式存在,总结黄酮醇类化合物药代动力学文献结果表明,口服黄酮醇类化合物后原形及其代谢物的系统暴露水平明显低于展现其生物活性所需的浓度,这对阐明黄酮醇类化合物的药效物质基础和作用机制提出挑战。黄酮醇类化合物可与肠道菌发生相互作用,黄酮醇苷在人体肠道菌作用下的代谢有两步:黄酮醇苷脱糖水解生成苷元代谢物、苷元代谢物进一步断环降解生成酚酸代谢物。然而大鼠肠道菌仅能介导黄酮醇苷化合物的第一步代谢（第二步代谢十分微弱）,这不利于在大鼠上开展黄酮醇类化合物的药代研究和药效研究。为了解决这类肠道菌代谢的种属差异问题,我们采用粪菌移植技术构建具有人体肠道菌代谢功能的人源化菌群大鼠模型。以槲皮素（Quercetin）、异槲皮苷（Isoquercitrin,槲皮素-3-O-葡萄糖苷）、芦丁（Rutin,槲皮素-3-O-芸香糖苷）作为研究化合物;人体粪便收集于厌氧保存液后制备成混悬液（体外代谢实验证明该人体粪便中肠道菌能介导芦丁脱糖水解生成苷元槲皮素及其进一步代谢生成3,4-二羟基苯乙酸和3-羟基苯乙酸）;经粪菌移植后的人源化菌群大鼠获得与供体相似的代谢功能和菌群多样性组成,应用于黄酮醇类化合物肠腔暴露的研究,揭示其在肠腔中与肠道菌相互作用的动态过程和物质基础。模型成功建立后,通过口服（16μmol/kg）、静注（2.4μmol/kg）两种给药途径比较槲皮素、异槲皮苷和芦丁的肠腔暴露。给药后在不同时间点采集人源化菌群大鼠的胃肠道内容物（十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠）、血样及粪样。口服给药结果显示在上消化道槲皮素和芦丁以原形成分存在,异槲皮苷以槲皮素II相结合型产物存在,当原形成分和代谢产物进入到大肠（盲肠、结肠）后,被肠道菌迅速代谢为3,4-二羟基苯乙酸和3-羟基苯乙酸,仅检测到微量槲皮素。静注给药结果显示槲皮素、异槲皮苷和芦丁的原形成分及代谢物可通过胆汁排泄进入肠腔,但同口服给药相比,静注提供的肠腔暴露比较低（与给药剂量和体内过程有关）,静注给药芦丁后系统暴露利用其原形成分为主。基于口服槲皮素和芦丁后人源化菌群大鼠的肠腔暴露研究,在肠道菌作用下产生大量酚酸类化合物,但未看到酚酸类化合物在体循环中的显著暴露,表明肠道菌群可能是槲皮素和芦丁发挥有益机体健康作用的潜在靶点。围绕黄酮醇的体内过程及其效应物质的作用靶标开展研究,建立粪菌移植的人源化菌群大鼠模型,全面研究黄酮醇及其代谢物的肠腔暴露特征,完善其体内代谢过程,为黄酮醇针对肠道菌的肠腔暴露、黄酮醇暴露物质的体内靶标到达等研究提供支持。