中医药理论认为厚朴味苦辛性温,可行气、燥湿、平喘为君药;蛇床子辛苦性温,可温肾助阳,助肺纳气,又可散寒燥湿,温肺化痰为臣药:两者组成的“厚朴咳喘方”具有燥湿化痰、温肾纳气、下气平喘的作用,拟用于痰湿内蕴,久病及肾,肾不纳气所致的咳喘,胸脘满闷,呼多吸少,动则喘甚,神疲乏力,腰膝酸软虚等症。本课题以厚朴咳喘方为研究对象,依据其组方药物各自的毒性及药效研究的结果,采用均匀设计方法筛选并确定处方,通过对其进行药代动力学与药效动力学研究,以阐明和探讨该中药复方配伍的合理性、有效性（量—效关系）;通过现代科学技术研究探讨中药君、臣配伍后的作用机制（是否有增效、减毒作用或减小服用剂量）及药物有效成分的体内作用过程,采用药代动力学、药效动力学方法定量地测定受试动物的血药浓度、探讨其体内作用机制,求出相关的药代动力学参数,科学的评价药物的内在特性及机体对它的应答结果,确保临床用药的安全性和有效性,指导临床合理用药,为进一步的开发利用提供科学的实验数据。 一、厚朴咳喘方处方的确定 对厚朴提取物、蛇床子提取物及其包合物进行LD₅₀值测定,并经药效学实验确定剂量范围,依据均匀设计原理,进行处方配伍的筛选研究。 1、单味药材提取物及其β—环糊精包合物的急性毒性研究: 将对数剂量与死亡率的概率单位作直线回归方程时, 蛇床子为:y=8.3171x+2.5146,r=0.9937, 厚朴为y=8.4248x+0.5641,r=0.9977。 表明蛇床子包合物毒性LD₅₀=2.279g/kg与蛇床子提取物LD₅₀=2.05g/kg差别不大,厚朴包合物LD₅₀=5.354g/kg毒性要小于厚朴提取物LD₅₀=3.35g/kg。 2、厚朴、蛇床子的有效部位的药效学研究: 1)、对磷酸组织胺致豚鼠哮喘的拮抗作用结果表明,厚朴提取物,蛇床子提取物均可延长组胺引喘的潜伏期,蛇床子经筛选有效的剂量为0.2g/kg,厚朴经筛选有效的剂量为0.3g/kg,但其引喘潜伏期略低于氨茶碱。 2)、对0.1%磷酸组织胺和2%氯化乙酰胆碱混合液引起的哮喘的拮抗作用结果表明,厚朴提取物,蛇床子提取物两药对豚鼠吸入组胺与乙酰胆碱混合液所引起的支气管痉挛有不同程度的拮抗作用,明显延长潜伏期,与对照组相比,差异显著（p<0.05）或非常显著（p<0.01）,但所用剂量较大。 3)、对卵蛋白喷雾所致过敏性哮喘的拮抗作用验结果表明,两味药材的提取物均