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目的：幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H.pylori）感染与上胃肠道疾病密切相关。H.pylori是人类感染率最高的致病菌，全球人口H.pylori感染率约50%，且发展中国家高于发达国家，H.pylori感染已成为全球性问题。我国H.pylori感染率总体上仍然较高，自然人群H.pylori感染率约54.76%[1]。由于H.pylori对抗生素耐药率的增加及根除治疗过程中不良反应的出现，导致标准三联疗法H.pylori根除率逐渐下降。2012年第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告和MaastrichtⅣ共识意见中推荐在克拉霉素高耐药率地区，铋剂、质子泵抑制剂及2种抗生素组成的四联疗法作为根除H.pylori的初次治疗方案[2-3],但铋剂本身及其联合大剂量抗生素引起的不良反应，不容忽视。益生菌联合三联疗法治疗H.pylori感染已取得一些成果，其在提高H.pylori根除率，降低不良反应中的作用日益受到重视[4]。然而，益生菌疗效很大程度上依赖于菌种或菌株类型。本研究旨在评估细菌类益生菌-复方嗜酸乳杆菌片和真菌类益生菌-Saccharomyces boulardii (S. Boulardii)散联合标准三联疗法根除H.pylori的有效性和安全性，探讨益生菌辅助根除H.pylori的临床效果。资料与方法：1病例选择：选择2012年11月至2014年1月于河北医科大学第三医院消化内科就诊的H.pylori感染者，共240例。1.1入选标准：①年龄18至70岁之间,快速尿素酶实验（Rapid Urease Test，RUT）或13C尿素呼气试验（13C-urea breath test，13C-UBT）或14C尿素呼气试验（14C-urea breath test，14C-UBT）结果为H.pylori阳性者；②经电子胃镜检查及病理确诊为消化性溃疡、慢性活动性胃炎或诊断为功能性消化不良的患者；③治疗前4周内未用过抗生素及铋剂者,治疗前2周内未用过质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂者；④既往无正规H.pylori根除治疗史者。⑤入组前所有患者对研究方案知情并同意。1.2排除标准：①严重的心、脑、肺、肝肾功能不全、自身免疫情况低下患者；②对研究药物有过敏史者；③妊娠或哺乳期妇女。2方法：2.1分组：将所有符合入选标准的患者，随机分为A、B、C三组。A组为三联组，80例；B组为复方嗜酸乳杆菌片组，80例；C组为S. Boulardii组，80例。2.2试验方法A组（三联组）：埃索美拉唑镁肠溶片（20mg2/日）+阿莫西林胶囊（1000mg2/日）+呋喃唑酮片（100mg2/日），口服，疗程10天；B组（复方嗜酸乳杆菌片组）：在A组三联10天基础上，同期复方嗜酸乳杆菌片（1000mg3/日），口服14天；C组（S. Boulardii组）：在A组三联10天基础上，同期S. Boulardii散（500mg2/日），口服14天。2.3疗效观察：疗程结束4周后复查14C-UBT或13C-UBT。治疗期间电话随访或门诊复诊以观察患者不良反应发生情况及对治疗药物的耐受情况。2.4统计学分析：应用SPSS13.0统计软件进行分析，多组间比较采用单因素方差分析χ2检验，等级资料比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1一般情况：共入组240例患者，其平均年龄48.0岁（18～70岁），共失访7例，其中A组失访2例，B组失访3例，C组失访2例；无终止实验病例；各组患者在年龄、性别、疾病分类方面差异均无统计学意义（P>0.05）（见Table1-3）。2H.pylori根除率：每组入组80例患者，按方案分析(PP)三组根除率分别为64.1%（50/78）、79.2%（61/77）、85.9%（67/78），差异有统计学意义（P=0.005）。按意向性分析（ITT）三组根除率分别为62.5%（50/80）、76.3%（61/80）、83.8%（67/80），差异有统计学意义（P=0.008）。B组PP根除率高于A组，差异有统计学意义（P=0.037）；ITT根除率与A组比较差异无统计学意义（P=0.059）；C组PP和ITT根除率均高于A组，差异有统计学意义（P=0.002，P=0.002）；B组PP和ITT根除率与C组比较差异无统计学意义（P=0.273，P=0.236）（见Table4-7）。3不良反应发生情况：A组、B组、C组主要不良反应有腹胀、腹泻、恶心、腹痛、尿色橘红，药物不良反应发生率分别为34.6%、19.5%、7.7%，B、C组不良反应发生率低于A组（P=0.034，P=0.000），C组低于B组（P=0.032）。不良反应未进行特殊处理，停药后逐渐消失（见Table8-9）。4药物耐受程度：B、C组对药物的耐受程度高于A组（P=0.033，P=0.000），C组高于B组（P=0.027）（见Table10）。结论：1复方嗜酸乳杆菌片或S. Boulardii散辅助三联疗法，可提高H.pylor根除率，降低不良反应，增加患者耐受程度。2复方嗜酸乳杆菌片或S. Boulardii散辅助三联疗法根除H.pylori治疗时，以S. Boulardii散不良反应更少，药物耐受性更好，值得临床进一步推广。