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目的 全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)是严重烧伤、创伤的常见并发症，由其发展而来的MODS病死率高达30％～50％，但目前临床尚缺乏能有效防治SIRS的药物。细菌DNA是SIRS的主要启动因子之一，因此拮抗细菌DNA对于防治SIRS具有重要意义。自身无致炎作用的Adv2 DNA、Adv5DNA能够拮抗细菌DNA诱导的细胞因子释放，因此本研究旨在通过对Adv2、5 DNA的分析研究，寻找能够拮抗细菌DNA的活性片段CpG-N ODN。 方法 ①从Pub-Med中获取Adv2、5、12 DNA和EC DNA序列，采用BioEdit等3种软件对Adv2、5、12 DNA和EC DNA进行序列分析和比较，完成CpG-N ODNs的初步设计；从中挑选10个序列并合成，观察其诱导人外周血单个核细胞释放TNF-α的能力(初筛)以及抑制CpG-S ODN诱导的TNF-α释放的能力(复筛)；②根据上述结果，采用RNAstructure软件，从DNA结构与自由能之间的关系，对CpG-N ODN进行再设计。挑选11条CpG-N ODNs并对其生物学活性进行筛选；③对CpG-N ODN208拮抗CpG-S ODN的时效关系、以及对CpG-S ODN攻击小鼠的保护作用等进行了初步研究。 结果 ①确定了Adv2、5 DNA中特有的19种CpG基序，以及含上述CpG基序的12核苷酸CpG ODN，但均不具备CpG-N ODN的作用；②通过对CpG-N ODN的再设计，获得了6条具有抑制CpG-S ODN释放TNF-α作用的CpG-N ODN；CpG-NODN208抑制CpG-S ODN释放TNF-α的活性最强，并呈显著的时间-效应关系；③CpG-N ODN208对CpG-S ODN攻击小鼠具有显著的保护作用，小鼠7天死亡率由90％(9／10)下降至60％(6／10)。 结论 获得了6条对CpG-S ODN具有拮抗作用的CpG-N ODN，CpG-N ODN208对CpG-S ODN攻击小鼠具有显著的保护作用。