摘要　头孢拉定是第一代抗菌素，对革兰氏阳性茵作用强，目前广泛应用于临床，本文从改善头孢拉定结晶工艺技术提高头孢拉定的产品质量论述分析了头孢拉定结晶工艺，摸索出了最佳的结晶工艺技术条件，为生产上提供了科学的依据。
　　关键词　结晶　晶核
　　
　　头孢拉定为第一代头孢菌素类抗菌素，临床上产品的质量稳定性常与其结晶性有很大的关系，晶型的形成过程可直接导致成品品质，继而直接影响到药效的作用。产品的晶型好，则其包含的杂质少，其色级性相对较好。所以头孢拉定的结晶工艺技术是产品成品的关键所在，从结晶温度、晶种的加入、结晶pH、结晶的搅拌、转速等工艺技术对改善头孢拉定的色级进行论述，通过工艺技术的改善，摸索出了最佳的头孢拉定结晶工艺技术条件，提高头孢拉定的产品质量，满足社会需求。
　　
　　1　影响头孢拉定结晶的因素
　　
　　根据结晶工艺的理论分析，影响结晶的因素以下方面：
　　1.1结晶温度。
　　1.2析晶总的pH值。
　　1.3晶种的使用。
　　1.4结晶液的粘度。
　　1.5搅拌的速度和形式。
　　1.6结晶液表面的压力等。
　　以上六个方面都对头孢拉定的结晶产生一定的影响。通过技术分析目前生产工艺在头孢拉定的结晶过程中结晶液的温度是一个最关键因素，结晶过程中为一放热过程，升高温度有利于抑制结晶过程过快而将杂质包裹在晶体中从而影响晶体的生长，另一方面结晶温度过高会使头孢拉定部分分解，同时料液的分子碰撞过于激烈，晶核产生过多，造成杂质增多色级升高含量下降，温度过低也不利于晶体的形成，结晶的温度适宜是最关键的。
　　析晶总pH也是很重要的影响因素，如果析晶总pH过高则在超过一点(界稳区)的时候就会造成在瞬间产生大量爆发晶核，并导致晶核中含有大量杂质最终导致晶体产品不佳。而晶种的加入对头孢拉定晶体的形成有利，晶型好的部分将晶种引进可以使头孢拉定晶体在一个相对比很好的基础之上，有利于晶体在一个温和有利的环境生长。结晶过程中搅拌的传动使终处于均匀的状态，并且使晶体互相碰撞增加晶体生长的物理环境，因此合适的搅拌转速也是晶体形成最好的工艺条件之一。
　　以上各方面都将会影响到头孢拉定结晶的质量。鉴于以上因素，我们设计出更好的头孢拉定优化工艺。
　　
　　2　工艺流程设计
　　
　　先将头孢拉定反应液放到结晶罐中升温到30℃开始滴加三乙胺，调其pH至2.5-3.0使晶体析出，继续滴加三乙胺，控制PH至4.5-5.5，至晶体完全析出，控制结晶罐液位，培养数小时后降温至0-5℃分离，真空抽滤，洗涤三次，50-60℃真空干燥至水分合格，粉碎分装。
　　我们将以上工艺付诸实施，并做三批成品与原工艺成品作对照检验，其成品结果均优于原工艺。
　　
　　结论
　　
　　经生产验证，头孢拉定结晶温度、搅拌速度、晶种采用、使优化后的结晶工艺条件由于原工艺。成品结晶的晶体呈形状较规则分装无静电现象产生，产品流动强，头孢拉定的质量有了大幅度提高，保證了生产质量关。