配体结构对含2.甲基眯唑及N-乙基咪唑的NAMI衍生物水解及溶液稳定性的影响

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制备并用UV、循环伏安(CV)和NMR法研究了NAMI(新抗肿瘤转移抑制剂,trans-[RuCl4(DMSO)(imidazole)]Na·2DMSO)衍生物trans-[RuCl4(DMSO)(2-Melm)]Na·2DMSO(2-MeIm=2-甲基咪唑,化合物1)和trans-[RuCl4(DMSO)-(N-Etlm)]Na·2DMSO(N-Etlm=N-乙基咪唑,化合物21的水解机理一动力学、溶液稳定性和电化学性质.化合物1和化合物2与NAMI相似,在pH 7.40的缓冲溶液中发生两步脱氯水解反应(Ⅰ氯水解及Ⅱ氯水解)(分步反应);在酸性溶液(pH5.00)中脱DMSO水解.通过线性拟合得到各水解反应速率常数Kobs及半衰期t1/2.结果表明化合物在酸性溶液中的稳定性相对较高.在NAMI衍生物咪唑环的N位引入乙基比在2位引入甲基生成的化合物稳定.含氮配体相同时,NAMI-A(新抗肿瘤转移抑制剂,A:该系列中的第一个化合物,trans-[RuCl4(DMSO)(imidazole)][Himidazole])衍生物略比相应的NAMI衍生物稳定.“,”Two NAMI (new antitumor metastasis inhibitor; trans-[RuC14(DMSO)(imidazole)]Nao2DMSO) derivatives, trans-[RuC14(DMSO)(2-MeIm)Na,2DMSO (2-MeIm=2-methyl imidazole, Compd. l) and trans-[RuC14(DMSO)(N-EtIm)]Na.2DMSO (N-EtIm=N-ethyl imidazole, Compd. 2) were prepared. Their hydrolytic mechanism-kinetics in pH 7.40/5.00 buffer solution and stability in physiological condition were investigated by UV, cyclic voltammetry (CV) and NMR. Similar to NAMI, both compounds undergo two well separated steps chloro-hydrolysis in pH 7.40 buffer solution; while dimethyl sulfoxide (DMSO) hydrolyze in pH 5.00 acetic buffer solution. The kobs and t1/2 for each reaction were determined. In conclusion, the stability of the complex in acidic solution is much more stable. The stability of the complex formed by introducing ethyl group at N position of imidazole ring would be much better than that of complex formed by introducing methyl group at 2 position of imidazole. The NAMI-A (new antitumuor metastasis inhibitor, A: this is the first of a series; trans-[RuCl4(DMSO)(imidazole)][Himidazole]) derivatives are somewhat morestable than the relative NAMI derivatives.
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