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【摘要】 目的 探讨治疗甲状腺功能亢进症（简称甲亢）的药物选择，剂量与方法，疗程及治疗效果。方法 回顾总结我院自2006年3月至2010年6月130例甲状腺功能亢进症患者药物治疗及其效果。结果 一次性治愈患者91例，复发患者34例，甲状腺危象患者5例。结论 甲亢患者药物治疗疗效显著。
【关键词】
药物治疗；甲状腺功能亢进症；治疗效果
甲状腺功能亢进症（简称甲亢）早在200多年前便由Perry第一次报道，其历史非常悠久，该病属于内分泌系统疾病，主要是由于自身免疫系统异常再加上环境、情绪因素的影响从而导致本病的发生，且多见于女性（男女比例为1∶4～6）。甲亢的主要临床表现有：多汗、多食、怕热、易饥饿、消瘦、乏力、情绪不稳定、易发怒、皮肤温暖潮湿、紧张焦虑、多言好动、心慌、手抖等症状。甲状腺功能亢进症的治疗是一个漫长的过程，选择治疗方法应该根据患者疾病的情况而确定，不是说哪一种方法简单或者快捷就选用哪一种方法。患者首先要树立起治疗的信心，积极与医生配合，努力控制自己，使情绪保持稳定。甲状腺功能亢进症的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗及同位素治疗三种方法。其中药物治疗是最基本的治疗方法，一般可以分为三个阶段：初治期、减量期和维持期，其中减量期又最为关键。
1 资料与方法
11 临床资料 本组男23例，女107例，年龄在18～68岁，以24～45岁居多，占73%。
12 治疗方法 抗甲状腺药物常用的药物有两类：一类是硫脲类，如他巴唑、甲亢平、甲基硫氧嘧啶及丙基硫氧嘧啶等；另一类是咪唑类药物如甲巯咪唑、卡比马唑等。另外还有复方碘溶液、普奈洛尔等药物。一般开始的时候给予他巴唑30 mg/d或者PTU 300 mg，3次/d，口服，治疗2周～2个月后，当血中的甲状腺激素水平降至正常值上限或者稍低时，药物的剂量逐渐减少，直至维持量，即他巴唑25～10 mg/d，PUT 25～100 mg/d。有的患者一开始即用较大剂量，即每天他巴唑30～45 mg/d，PUT 300～450 mg/d，3次/d。
13 疗程及效果 抗甲状腺药物治疗甲亢的疗程现在还存在争议，多数认为需要1～2年，但是也有主张短程治疗的，认为这样可以避免不必要的长期服用药物，容易被患者接受。本组分为长期治疗组（平均用药时间为28个月）和短期治疗组（平均用药时间为8个月），平均随访18个月。长期治疗组的缓解率为671%，短期治疗组的缓解率为71%，没有特别明显的差异，所以我们认为甲状腺肿较小的患者不必长时间小量服用抗甲状腺药物维持，短期治疗既省时又经济。
2 结果
本组130例甲状腺功能亢进症患者一次性治愈患者91例，复发患者34例，甲状腺危象患者5例，患者出现甲状腺危象均是由于药物服用不合理引发。
3 讨论
31 药物治疗的适应证及副反应
药物治疗的适应证主要包括：①病情比较轻、甲状腺体积较小的格雷夫斯甲亢； ②年龄较低（20岁下），孕妇、年老体弱的患者及合并严重肝、肾或心脏病而不宜手术的患者； ③手术前准备； ④手术治疗后复发但又不适合用同位素治疗的患者； ⑤作为放射性同位素治疗的辅助治疗。在抗甲状腺药物治疗的过程中常发生一些毒副反应，需要引起医生与患者的注意。比较常见的反应有皮疹，多数比较轻微，有的患者只出现瘙痒症状，经常在最开始的几周内发生，在持续服药的过程中逐渐消失，偶尔也可能演变成严重的剥脱性皮炎，因此仍需要引起足够的重视，必要时逐渐减量，换药或停药。毒性反应最严重的是粒细胞缺乏症，常发生在用药1～8周内，伴有喉痛，高热，偶而会有腹痛。所以在开始服药以后，应当每周检查白细胞计数天分尖1～2次，如果有喉痛，发热时应该立即与医生联系，检查白细胞。甲状腺功能亢进症亢患者的粒细胞数往往比较低，在服用药物后，粒细胞数进一步降低，但是在大多数情况下，粒细胞数经过一段时间的降低后，又会上升到正常水平。总体而言，如果白细胞计数低于3000/ml或者粒细胞计数低于1500/ml，就应该考虑停药。少数患者的粒细胞数减少越来越严重，可能发展为粒细胞缺乏。粒细缺乏症一旦发生，就必须马上停药，患者恢复后也不可以再用同类的药物治疗，抗甲状腺药物对肝脏也有损害作用[1]，特别是原有肝脏损伤的患者更需要谨慎服用，一般在治疗前后应当检查肝功能，有严重肝损者应立即停药。
32 停药指征及预后复发
患者在甲状腺亢进症药物治疗的过程中，不要因为甲亢症状暂时得到缓解，检查血液中的T3、T4也下降到与正常水平比较接近，就意识松懈，私自减小甲状腺亢进症药物的药量，或者擅自停药，这会对病情产生非常不利的影响，甚至会陷入“治疗复发再治疗”的恶性循环中。甲状腺亢进症药物治疗甲亢时关于何时停药对于治疗甲状腺功能亢进症的疗效及预后效果，是否易复发都是极其重要的。其停药指征主要从以下三点重点观察：一是甲状腺功能检测正常，二是临床中毒症状消失，三是人体免疫系统功能改善。
Takamatsu等[2]认为血清中T3、T4，尤其是游离的T3、游离的T4可以判定甲状腺亢进症药物治疗甲亢的效果。他们认为测定T3/T4的比值是指导治疗甲亢、判断预后的一项简单有效的指标。如果T3/T4的比值﹥20者则不应该停药。促TRH甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验中如果TRH试验为阴性的患者，可以发现人体免疫参数不正常，停药后容易复发，可以作为预测复发及是否停药的观察指标[3]。另外，血清促甲状腺激素（TSH）浓度的测定，T3抑制试验及血清T4浓度的测定，血清甲状腺球蛋白（TG）浓度的测定，血清反三碘甲状腺原氨酸的测定，以及TMA、TGA的测定等都可以作为停药及预示甲状腺功能亢进症复发的指标，但各自都有不同的特点。
33 药物治疗甲状腺功能亢进症复发的影响因素
甲亢患者的甲状腺有多发性结节以及甲状腺肿大程度越大，其复发率就越高，而甲状腺基本上不肿大或者是原来肿大，但是在治疗的过程当中其肿大程度越来越小的患者，其复发率比较低。在肿大的甲状腺中，甲状腺刺激免疫球蛋白能够在较高水平表达，这可能与上述现象有关。甲状腺自身抗体TGA、TGM是器官特异性甲状腺抗体，它们持续高滴度阳性者，甲状腺功能亢进症复发的可能性较大。另外，年龄与甲状腺功能亢进症的复发也有着重要的关系。年龄较大的患者甲状腺一般不肿大或者仅仅轻度肿大，T3、T4升高的水平不如年轻人高，症状比较轻，平时运动量少，能够休息充足，也能够坚持服用药物，所以年龄较大的患者与年轻人相比复发率比较低。最后一种就是药物的疗程与甲亢的复发也有一定的联系。长疗程的患者比中疗程的患者复发率低，短疗程的患者以及间歇不规则治疗的患者全部复发。
34 其他
尽管长时间以来，关于甲状腺功能亢进症的治疗方法没有太大变化，但是通过大量的临床观察与研究，以及关于该病治疗理念的更新，使得本病的治疗效果和预后情况发生了重大的变化，邢御卿医师又设计了“免疫抑制剂与抗甲状腺药联合服用”的治疗方案，经治疗结果证明，服用2周后，患者的症状基本上缓解，1个月后甲状腺激素水平均达到正常水平，体征也得到相应的减轻，3个月疗程结束后，治愈率可以达到100%而且复发率极低。近年来Graves病的基础研究取得了重大进展，特别是我们已经在国内首次成功的制备了Graves甲亢动物模型[4]，这将为本病的发病机制和预防治疗提供良好的研究工具，从而为本病的防治带来新的希望。
参 考 文 献
[1] 施秉银甲状腺功能亢进症伴抗甲状腺药物所致肝损伤的识别与处理中国实用内科杂志，2006，26 （9）：654656
[2] Takamatsu J，Kuma K，Mozai TSerum triiodothyronine to thyroxine ratio：a newly recognized predictor ofthe outcome of hyperthyoidism due to Graves’ diseaseJ Clin Endocrinol Mctab，1986，62（5）：980983
[3] Murakami M，Koizumi Y，Aizawa T，et alStudies of thyroid function and immune parameters in patients with hyperthyriod Graves’ disease in remissionJ Clin Endocrinol Metab，1988，66（1）：103108
[4] 伍丽萍，施秉银，郭丽英，等在雌性小鼠制备Graves 病动物模型中华内分泌代谢杂志，2006，22 （4）：388391
【关键词】
药物治疗；甲状腺功能亢进症；治疗效果
甲状腺功能亢进症（简称甲亢）早在200多年前便由Perry第一次报道，其历史非常悠久，该病属于内分泌系统疾病，主要是由于自身免疫系统异常再加上环境、情绪因素的影响从而导致本病的发生，且多见于女性（男女比例为1∶4～6）。甲亢的主要临床表现有：多汗、多食、怕热、易饥饿、消瘦、乏力、情绪不稳定、易发怒、皮肤温暖潮湿、紧张焦虑、多言好动、心慌、手抖等症状。甲状腺功能亢进症的治疗是一个漫长的过程，选择治疗方法应该根据患者疾病的情况而确定，不是说哪一种方法简单或者快捷就选用哪一种方法。患者首先要树立起治疗的信心，积极与医生配合，努力控制自己，使情绪保持稳定。甲状腺功能亢进症的治疗方法主要有药物治疗、手术治疗及同位素治疗三种方法。其中药物治疗是最基本的治疗方法，一般可以分为三个阶段：初治期、减量期和维持期，其中减量期又最为关键。
1 资料与方法
11 临床资料 本组男23例，女107例，年龄在18～68岁，以24～45岁居多，占73%。
12 治疗方法 抗甲状腺药物常用的药物有两类：一类是硫脲类，如他巴唑、甲亢平、甲基硫氧嘧啶及丙基硫氧嘧啶等；另一类是咪唑类药物如甲巯咪唑、卡比马唑等。另外还有复方碘溶液、普奈洛尔等药物。一般开始的时候给予他巴唑30 mg/d或者PTU 300 mg，3次/d，口服，治疗2周～2个月后，当血中的甲状腺激素水平降至正常值上限或者稍低时，药物的剂量逐渐减少，直至维持量，即他巴唑25～10 mg/d，PUT 25～100 mg/d。有的患者一开始即用较大剂量，即每天他巴唑30～45 mg/d，PUT 300～450 mg/d，3次/d。
13 疗程及效果 抗甲状腺药物治疗甲亢的疗程现在还存在争议，多数认为需要1～2年，但是也有主张短程治疗的，认为这样可以避免不必要的长期服用药物，容易被患者接受。本组分为长期治疗组（平均用药时间为28个月）和短期治疗组（平均用药时间为8个月），平均随访18个月。长期治疗组的缓解率为671%，短期治疗组的缓解率为71%，没有特别明显的差异，所以我们认为甲状腺肿较小的患者不必长时间小量服用抗甲状腺药物维持，短期治疗既省时又经济。
2 结果
本组130例甲状腺功能亢进症患者一次性治愈患者91例，复发患者34例，甲状腺危象患者5例，患者出现甲状腺危象均是由于药物服用不合理引发。
3 讨论
31 药物治疗的适应证及副反应
药物治疗的适应证主要包括：①病情比较轻、甲状腺体积较小的格雷夫斯甲亢； ②年龄较低（20岁下），孕妇、年老体弱的患者及合并严重肝、肾或心脏病而不宜手术的患者； ③手术前准备； ④手术治疗后复发但又不适合用同位素治疗的患者； ⑤作为放射性同位素治疗的辅助治疗。在抗甲状腺药物治疗的过程中常发生一些毒副反应，需要引起医生与患者的注意。比较常见的反应有皮疹，多数比较轻微，有的患者只出现瘙痒症状，经常在最开始的几周内发生，在持续服药的过程中逐渐消失，偶尔也可能演变成严重的剥脱性皮炎，因此仍需要引起足够的重视，必要时逐渐减量，换药或停药。毒性反应最严重的是粒细胞缺乏症，常发生在用药1～8周内，伴有喉痛，高热，偶而会有腹痛。所以在开始服药以后，应当每周检查白细胞计数天分尖1～2次，如果有喉痛，发热时应该立即与医生联系，检查白细胞。甲状腺功能亢进症亢患者的粒细胞数往往比较低，在服用药物后，粒细胞数进一步降低，但是在大多数情况下，粒细胞数经过一段时间的降低后，又会上升到正常水平。总体而言，如果白细胞计数低于3000/ml或者粒细胞计数低于1500/ml，就应该考虑停药。少数患者的粒细胞数减少越来越严重，可能发展为粒细胞缺乏。粒细缺乏症一旦发生，就必须马上停药，患者恢复后也不可以再用同类的药物治疗，抗甲状腺药物对肝脏也有损害作用[1]，特别是原有肝脏损伤的患者更需要谨慎服用，一般在治疗前后应当检查肝功能，有严重肝损者应立即停药。
32 停药指征及预后复发
患者在甲状腺亢进症药物治疗的过程中，不要因为甲亢症状暂时得到缓解，检查血液中的T3、T4也下降到与正常水平比较接近，就意识松懈，私自减小甲状腺亢进症药物的药量，或者擅自停药，这会对病情产生非常不利的影响，甚至会陷入“治疗复发再治疗”的恶性循环中。甲状腺亢进症药物治疗甲亢时关于何时停药对于治疗甲状腺功能亢进症的疗效及预后效果，是否易复发都是极其重要的。其停药指征主要从以下三点重点观察：一是甲状腺功能检测正常，二是临床中毒症状消失，三是人体免疫系统功能改善。
Takamatsu等[2]认为血清中T3、T4，尤其是游离的T3、游离的T4可以判定甲状腺亢进症药物治疗甲亢的效果。他们认为测定T3/T4的比值是指导治疗甲亢、判断预后的一项简单有效的指标。如果T3/T4的比值﹥20者则不应该停药。促TRH甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验中如果TRH试验为阴性的患者，可以发现人体免疫参数不正常，停药后容易复发，可以作为预测复发及是否停药的观察指标[3]。另外，血清促甲状腺激素（TSH）浓度的测定，T3抑制试验及血清T4浓度的测定，血清甲状腺球蛋白（TG）浓度的测定，血清反三碘甲状腺原氨酸的测定，以及TMA、TGA的测定等都可以作为停药及预示甲状腺功能亢进症复发的指标，但各自都有不同的特点。
33 药物治疗甲状腺功能亢进症复发的影响因素
甲亢患者的甲状腺有多发性结节以及甲状腺肿大程度越大，其复发率就越高，而甲状腺基本上不肿大或者是原来肿大，但是在治疗的过程当中其肿大程度越来越小的患者，其复发率比较低。在肿大的甲状腺中，甲状腺刺激免疫球蛋白能够在较高水平表达，这可能与上述现象有关。甲状腺自身抗体TGA、TGM是器官特异性甲状腺抗体，它们持续高滴度阳性者，甲状腺功能亢进症复发的可能性较大。另外，年龄与甲状腺功能亢进症的复发也有着重要的关系。年龄较大的患者甲状腺一般不肿大或者仅仅轻度肿大，T3、T4升高的水平不如年轻人高，症状比较轻，平时运动量少，能够休息充足，也能够坚持服用药物，所以年龄较大的患者与年轻人相比复发率比较低。最后一种就是药物的疗程与甲亢的复发也有一定的联系。长疗程的患者比中疗程的患者复发率低，短疗程的患者以及间歇不规则治疗的患者全部复发。
34 其他
尽管长时间以来，关于甲状腺功能亢进症的治疗方法没有太大变化，但是通过大量的临床观察与研究，以及关于该病治疗理念的更新，使得本病的治疗效果和预后情况发生了重大的变化，邢御卿医师又设计了“免疫抑制剂与抗甲状腺药联合服用”的治疗方案，经治疗结果证明，服用2周后，患者的症状基本上缓解，1个月后甲状腺激素水平均达到正常水平，体征也得到相应的减轻，3个月疗程结束后，治愈率可以达到100%而且复发率极低。近年来Graves病的基础研究取得了重大进展，特别是我们已经在国内首次成功的制备了Graves甲亢动物模型[4]，这将为本病的发病机制和预防治疗提供良好的研究工具，从而为本病的防治带来新的希望。
参 考 文 献
[1] 施秉银甲状腺功能亢进症伴抗甲状腺药物所致肝损伤的识别与处理中国实用内科杂志，2006，26 （9）：654656
[2] Takamatsu J，Kuma K，Mozai TSerum triiodothyronine to thyroxine ratio：a newly recognized predictor ofthe outcome of hyperthyoidism due to Graves’ diseaseJ Clin Endocrinol Mctab，1986，62（5）：980983
[3] Murakami M，Koizumi Y，Aizawa T，et alStudies of thyroid function and immune parameters in patients with hyperthyriod Graves’ disease in remissionJ Clin Endocrinol Metab，1988，66（1）：103108
[4] 伍丽萍，施秉银，郭丽英，等在雌性小鼠制备Graves 病动物模型中华内分泌代谢杂志，2006，22 （4）：388391