探讨不同潮气量（VT）机械通气（MV）与大鼠肺内自噬和线粒体损伤的关系。

采用随机数字表法将120只清洁级雄性SD大鼠分为5组（n＝24），依次给予0（自主呼吸）、10、20、30、40 mL/kg VT进行MV；各组再按照通气时间分为1、2、3、4 h 4个亚组，每个亚组6只大鼠。收集各组肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF），并体外培养肺泡巨噬细胞（AMs）和Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）。采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）或蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B -Ⅱ （LC3B -Ⅱ）和自噬相关基因Beclin1、p62的mRNA及蛋白表达；透射电镜下观察肺组织自噬体形成情况；并检测三磷酸腺苷（ATP）、活性氧簇（ROS）和线粒体膜电位（MMP）水平，从而评估线粒体损伤情况。

通气1 h各组间肺组织LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达比较差异均无统计学意义。随通气时间延长，MV各组LC3B -Ⅱ、p62、Beclin1的mRNA及蛋白表达水平均逐渐升高，2～3 h达峰值，以30 mL/kg VT组升高更为显著，与自主呼吸组比较差异有统计学意义〔通气2 h：LC3B -ⅡmRNA（2^-ΔΔCt）为2.44±0.24比1.12±0.04，LC3B -Ⅱ/LC3B -Ⅰ为1.42±0.16比0.57±0.03，p62 mRNA（2^-ΔΔCt）为2.96±0.14比1.14±0.02，Beclin1 mRNA（2^-ΔΔCt）为2.80±0.13比1.14±0.02；通气3 h：p62/β-actin为1.14±0.15比0.55±0.04，Beclin1/β-actin为1.27±0.06比0.87±0.04，均P<0.05〕。透射电镜下观察显示，30 mL/kg VT通气2 h可在AECⅡ中观察到自噬体及自噬溶酶体，而在AECⅠ中均未观察到。与自主呼吸组比较，30 mL/kg VT通气2 h AMs内ATP合成明显下降（A值：0.82±0.05比1.00±0.00，P<0.05），AMs和AECⅡ中ROS累积明显增加〔AMs中ROS：（33.83±4.00）%比（6.90±0.62）%，AECⅡ中ROS：（80.68±0.90）%比（2.16±0.19）%，均P<0.05〕；且随着VT增加及通气时间延长，AMs和AECⅡ中ATP、ROS水平逐渐下降，40 mL/kg VT通气4 h AMs中ATP（A值）为0.41±0.05，AMs中ROS为（12.95±0.88）%，AECⅡ中ROS为（40.43±2.29）%。随VT增加及通气时间延长，MMP水平逐渐增加，30 mL/kg VT通气2 h AMs中MMP的绿色/红色荧光强度比值为1.11±0.17，AECⅡ中为0.96±0.04；40 mL/kg VT通气4 h AMs中MMP的绿色/红色荧光强度比值为0.51±0.07，AECⅡ中为0.49±0.06。

大VT的MV可导致大鼠肺组织自噬激活和线粒体损伤，且随着通气时间延长，肺内自噬现象越来越明显。