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摘要： 目的： 观察双歧杆菌三联活菌胶囊在治疗NSAIDs相关性下消化道出血的临床意义。方法：21例急性下消化道出血患者随机分为治疗组和对照组，对照组10例，治疗组11例。两组患者均接受全静脉营养支持，抗感染，补液等基础治疗，对照组患者采用静脉滴注生长抑素进行止血，观察组患者采用静脉滴注生产抑素及口服双歧杆菌三联活菌胶囊进行止血，观察止血有效率，再出血率等，治疗结束后对临床疗效进行评价。结果：治疗组患者总有效率显著高于对照组。结论：双歧杆菌三联活菌胶囊治疗阿司匹林相关性下消化道出血的临床疗效显著。
关键词： 下消化道出血 双歧杆菌三联活菌胶囊 非甾体抗炎药
Abstract： Objective： To study the efficacy of Bifid Triple Viable Capsule to t1reat gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs. Methods： 21 patients with hemorrhage of lower digestive tract， who visited our hospital in June 2012-June 2014 ， were randomly divided into treatment group and control group. Case in both groups received basic treatment， including parenteral nutrition， anti-infection treatment and fluid infusion. Case in control group received intravenous Somatostatin besides basic treatment， and cases in treatment group received intravenous Somatostain and oral Bifid Triple Viable Capsule besides the basic treatment. The clinical efficacy in both groups was evaluated after treatment. Results： The effective rate in treatment group was 81.8%， which was significantly higher than in control group （p？0.05）. Conclusion： Bifid Triple Viable Capsule has effective treatment to treat gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs.
Keywords： Bifid Triple Viable Capsule； NSAIDs， hemorrhage of lower digestive tract
随着非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗，其在为患者减轻病痛的同时也带来了诸多不良反应，尤其是消化性溃疡及消化道出血的发生率与病死率日驱增多。近年来关于NSAIDs相关性下消化道出血亦呈上升趋势，国内外文献对此多有研究，而对其针对性治疗却鲜有报道，本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合生长抑素对下消化道出血进行治疗，旨在探讨双歧杆菌三联活菌胶囊在NSAIDs相关性下消化道出血治疗中的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
21例均为2012年6～2014年6月本院就诊的患者，所有患者均有冠状动脉粥样硬化性心脏病和/或脑梗死病史，长期服用阿司匹林（服药史在6个月以上），以黑便和/或血便入院，入院后行胃镜检查除外上消化道出血后进行肠镜检查（要求进入末端回肠20厘米以上），如未发现病变行胶囊内镜检查，内镜下表现为出血、糜烂、溃疡，确证为NSAIDs相关性下消化道出血者作为入选病例。其中，男13例，女8例；年龄38～82岁，平均年龄62.3岁。所有患者按随机数字表随机进入治疗组和对照组，对照组10例，治疗组11例，两组患者的性别、年龄、病情、基础疾病差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法
两组患者入院后均给予全静脉营养，禁食，抗感染，均给予静脉补液，维持水和电解质平衡，需要者给予输血治疗。在上述常规治疗的基础上，对照组患者应用静脉滴注生长抑素（规格：3mg；生产企业：常州四药制药有限公司）0.25mg/h进行止血，连续给药；观察组应用生长抑素联合双歧杆菌三联活菌胶囊（规格：0.21g；生产企业：晋城海思制药有限公司），生长抑素用法用量同对照组，双歧杆菌三联活菌胶囊，每日2次，每次4粒。
1.3疗效评定标准
粪便转黄，便潜血阴性，治疗开始后48小时内出血停止为显效；治疗开始后48～72小时内出血停止为有效；治疗超过72小时仍继续出血为无效。显效加有效为总有效率。
1.4统计学分析
所有数据的统计分析采用SPSS统计软件，采用×2检验和t检验进行统计学处理。
2结 果
2.1两组患者基本情况：详见表1
2.2两组患者临床疗效比较：治疗组总止血率为81.8%，远高于对照组的70%，两组比较有统计学差异。详见表2
表2两组患者止血率的比较
2.3两组患者再出血率的比较：详见表3
表3两组再出血率的比较
P>0.05 由表可见对照组再出血率明显升高，两组比较有统计学意义。
3讨 论
近年来，心脑血管疾病患者呈逐年上升趋势，据统计，中国每年约有200万新发急性心肌梗死患者，随着阿司匹林等抗血小板药物的大量应用，药物引起的胃肠道出血的患病率也随之增加。NSAIDs不仅损伤上消化道粘膜，其对小肠、结肠粘膜也有损伤，引发出血、穿孔、狭窄、以及其他慢性并发症等等。国外文献报道，在一项大于700例的研究中，有8.4%的患者存在小肠溃疡[1]。如何处理NSAIDs相关性消化道出血尤其是下消化道出血也成了亟待解决的问题。
由于NSAIDs引起下消化道病变的发病机制不明，目前尚无有效的药物针对性的治疗NSAIDs相关性肠病，而且其相关性下消化道出血治疗起来更为棘手。国内外学者多用生长抑素治疗下消化道出血，也取得了良好的效果。鉴于有研究表明：肠黏膜通透性改变，黏膜屏障受损，肠内细菌及其降解产物等等是NSAIDs相关性肠病的其主要致病因素[2]，本文探讨了双歧杆菌联合生长抑素治疗NSAIDs相关性消化道出血的临床价值，取得了良好的效果。研究结果显示：双歧杆菌联合治疗组疗效明显好于对照组，其总有效率达81.8%，而且再出血率也大大降低。
对于NSAIDs肠病的治疗，微生态制剂的应用，国外学者也有相应报道，虽结果不尽相同，但近来研究结果多令人欣欣鼓舞[3]。本文的研究基于如下考虑：长期应用NSAIDs药物，肠粘膜损伤，糜烂、溃疡形成，甚至发生消化道出血，消化道出血后肠道内积聚大量血液，有利于细菌的繁殖和生长，肠道内明显增加的大肠杆菌和其他革兰阴性杆菌移位，加剧内毒素血症，也加重了NSAIDs相关性肠病。而双歧杆菌三联活菌胶囊口服后与肠粘膜上皮结合形成肠道菌群生物屏障；其一，可促进机体对营养物质和维生素的吸收和利用；其二，可调节宿主的菌群失调，促进肠道菌群的恢复，改善肠道功能紊乱，减少毒素的吸收；第三，可修复肠上皮组织，降低肠道的渗透性；最后双歧杆菌还能提高肠道 sIgA水平和纠正外周血T淋巴细胞亚群紊乱，从而增强肠道粘膜局部防御力和机体细胞免疫功能[4-5]；综上及研究结果均证实了双歧杆菌三联活菌胶囊在NSAIDs肠病的下消化道出血治疗中的积极意义。
关于NSAIDs肠病并下消化道出血的治疗，还有待积极探讨，对于双歧杆菌三联活菌胶囊的治疗价值，本文虽取得可喜的结果，尚需大样本及其更良好的设计进行进一步的研究。
参考文献：
1. Nishida U， Kato M， Nishida M， et al. Evaluation of gastrointestinal injury and blood flow of small bowel during low-dose aspirin administration[J] . J Clin Biochem Nutr， 2011， 48（3）： 245-250.
2. Lim Y J，Chun H J .Recent advance in NSAIDs-induced enteropathy， Therapeutics： new options，new challenges[J]. Gastroenterol Res Pract， 2013；2013：761060.
3. Montalon M，Gallo A， Gasbarrini A，et al. NSAID enteropathy：could probiotics prevent it ？[J]. J Gastroenterol ， 2013； 48（6）： 689-697.
4. 林群，庞高平，丁秋龙. 双歧杆菌四联活菌片对肝硬化腹泻患者肠道sIgA水平和细胞免疫功能的影响及疗效观察[J]. 中国微生态学杂志，2014；26（5）：552-554.
5. 郭晓鹤，张彩凤，夏永华，等. 双歧杆菌四联活菌片联合芪倍合剂对溃疡性结肠炎患者T细胞亚群及Fas/FasL系统表达的调节[J]. 重庆医学，2014；43（14）：1684-1686.
关键词： 下消化道出血 双歧杆菌三联活菌胶囊 非甾体抗炎药
Abstract： Objective： To study the efficacy of Bifid Triple Viable Capsule to t1reat gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs. Methods： 21 patients with hemorrhage of lower digestive tract， who visited our hospital in June 2012-June 2014 ， were randomly divided into treatment group and control group. Case in both groups received basic treatment， including parenteral nutrition， anti-infection treatment and fluid infusion. Case in control group received intravenous Somatostatin besides basic treatment， and cases in treatment group received intravenous Somatostain and oral Bifid Triple Viable Capsule besides the basic treatment. The clinical efficacy in both groups was evaluated after treatment. Results： The effective rate in treatment group was 81.8%， which was significantly higher than in control group （p？0.05）. Conclusion： Bifid Triple Viable Capsule has effective treatment to treat gastrointestinal bleeding associated with NSAIDs.
Keywords： Bifid Triple Viable Capsule； NSAIDs， hemorrhage of lower digestive tract
随着非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗，其在为患者减轻病痛的同时也带来了诸多不良反应，尤其是消化性溃疡及消化道出血的发生率与病死率日驱增多。近年来关于NSAIDs相关性下消化道出血亦呈上升趋势，国内外文献对此多有研究，而对其针对性治疗却鲜有报道，本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合生长抑素对下消化道出血进行治疗，旨在探讨双歧杆菌三联活菌胶囊在NSAIDs相关性下消化道出血治疗中的意义。
1资料与方法
1.1一般资料
21例均为2012年6～2014年6月本院就诊的患者，所有患者均有冠状动脉粥样硬化性心脏病和/或脑梗死病史，长期服用阿司匹林（服药史在6个月以上），以黑便和/或血便入院，入院后行胃镜检查除外上消化道出血后进行肠镜检查（要求进入末端回肠20厘米以上），如未发现病变行胶囊内镜检查，内镜下表现为出血、糜烂、溃疡，确证为NSAIDs相关性下消化道出血者作为入选病例。其中，男13例，女8例；年龄38～82岁，平均年龄62.3岁。所有患者按随机数字表随机进入治疗组和对照组，对照组10例，治疗组11例，两组患者的性别、年龄、病情、基础疾病差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法
两组患者入院后均给予全静脉营养，禁食，抗感染，均给予静脉补液，维持水和电解质平衡，需要者给予输血治疗。在上述常规治疗的基础上，对照组患者应用静脉滴注生长抑素（规格：3mg；生产企业：常州四药制药有限公司）0.25mg/h进行止血，连续给药；观察组应用生长抑素联合双歧杆菌三联活菌胶囊（规格：0.21g；生产企业：晋城海思制药有限公司），生长抑素用法用量同对照组，双歧杆菌三联活菌胶囊，每日2次，每次4粒。
1.3疗效评定标准
粪便转黄，便潜血阴性，治疗开始后48小时内出血停止为显效；治疗开始后48～72小时内出血停止为有效；治疗超过72小时仍继续出血为无效。显效加有效为总有效率。
1.4统计学分析
所有数据的统计分析采用SPSS统计软件，采用×2检验和t检验进行统计学处理。
2结 果
2.1两组患者基本情况：详见表1
2.2两组患者临床疗效比较：治疗组总止血率为81.8%，远高于对照组的70%，两组比较有统计学差异。详见表2
表2两组患者止血率的比较
2.3两组患者再出血率的比较：详见表3
表3两组再出血率的比较
P>0.05 由表可见对照组再出血率明显升高，两组比较有统计学意义。
3讨 论
近年来，心脑血管疾病患者呈逐年上升趋势，据统计，中国每年约有200万新发急性心肌梗死患者，随着阿司匹林等抗血小板药物的大量应用，药物引起的胃肠道出血的患病率也随之增加。NSAIDs不仅损伤上消化道粘膜，其对小肠、结肠粘膜也有损伤，引发出血、穿孔、狭窄、以及其他慢性并发症等等。国外文献报道，在一项大于700例的研究中，有8.4%的患者存在小肠溃疡[1]。如何处理NSAIDs相关性消化道出血尤其是下消化道出血也成了亟待解决的问题。
由于NSAIDs引起下消化道病变的发病机制不明，目前尚无有效的药物针对性的治疗NSAIDs相关性肠病，而且其相关性下消化道出血治疗起来更为棘手。国内外学者多用生长抑素治疗下消化道出血，也取得了良好的效果。鉴于有研究表明：肠黏膜通透性改变，黏膜屏障受损，肠内细菌及其降解产物等等是NSAIDs相关性肠病的其主要致病因素[2]，本文探讨了双歧杆菌联合生长抑素治疗NSAIDs相关性消化道出血的临床价值，取得了良好的效果。研究结果显示：双歧杆菌联合治疗组疗效明显好于对照组，其总有效率达81.8%，而且再出血率也大大降低。
对于NSAIDs肠病的治疗，微生态制剂的应用，国外学者也有相应报道，虽结果不尽相同，但近来研究结果多令人欣欣鼓舞[3]。本文的研究基于如下考虑：长期应用NSAIDs药物，肠粘膜损伤，糜烂、溃疡形成，甚至发生消化道出血，消化道出血后肠道内积聚大量血液，有利于细菌的繁殖和生长，肠道内明显增加的大肠杆菌和其他革兰阴性杆菌移位，加剧内毒素血症，也加重了NSAIDs相关性肠病。而双歧杆菌三联活菌胶囊口服后与肠粘膜上皮结合形成肠道菌群生物屏障；其一，可促进机体对营养物质和维生素的吸收和利用；其二，可调节宿主的菌群失调，促进肠道菌群的恢复，改善肠道功能紊乱，减少毒素的吸收；第三，可修复肠上皮组织，降低肠道的渗透性；最后双歧杆菌还能提高肠道 sIgA水平和纠正外周血T淋巴细胞亚群紊乱，从而增强肠道粘膜局部防御力和机体细胞免疫功能[4-5]；综上及研究结果均证实了双歧杆菌三联活菌胶囊在NSAIDs肠病的下消化道出血治疗中的积极意义。
关于NSAIDs肠病并下消化道出血的治疗，还有待积极探讨，对于双歧杆菌三联活菌胶囊的治疗价值，本文虽取得可喜的结果，尚需大样本及其更良好的设计进行进一步的研究。
参考文献：
1. Nishida U， Kato M， Nishida M， et al. Evaluation of gastrointestinal injury and blood flow of small bowel during low-dose aspirin administration[J] . J Clin Biochem Nutr， 2011， 48（3）： 245-250.
2. Lim Y J，Chun H J .Recent advance in NSAIDs-induced enteropathy， Therapeutics： new options，new challenges[J]. Gastroenterol Res Pract， 2013；2013：761060.
3. Montalon M，Gallo A， Gasbarrini A，et al. NSAID enteropathy：could probiotics prevent it ？[J]. J Gastroenterol ， 2013； 48（6）： 689-697.
4. 林群，庞高平，丁秋龙. 双歧杆菌四联活菌片对肝硬化腹泻患者肠道sIgA水平和细胞免疫功能的影响及疗效观察[J]. 中国微生态学杂志，2014；26（5）：552-554.
5. 郭晓鹤，张彩凤，夏永华，等. 双歧杆菌四联活菌片联合芪倍合剂对溃疡性结肠炎患者T细胞亚群及Fas/FasL系统表达的调节[J]. 重庆医学，2014；43（14）：1684-1686.