观察小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)经不同途径输注对肾缺血再灌注损伤的治疗效果比较。
方法体质量为20~25 g的C57BL/6健康雄性小鼠随机分为正常对照组、缺血再灌注组(IRI组)、缺血再灌注+生理盐水注射组(NS组)、缺血再灌注+股静脉细胞输注组(FV组)、缺血再灌注+肾动脉细胞输注组(RA组)、缺血再灌注+眼眶静脉细胞输注组(OV组)。通过切除右侧肾脏并阻断小鼠左侧肾蒂35 min建立肾缺血再灌注损伤模型。各细胞输注组分别相应地经动脉或静脉输注BMSC。取5只正常对照组小鼠全血及肾组织,其余组分别在术后12 h、24 h和48 h各取5只小鼠的全血后处死并收集肾组织,检测血清肌酐水平,HE染色评价组织病理学改变,观察BMSC经不同途径输注后对肾脏缺血再灌注损伤的治疗效果。
结果与正常对照组相比较,各手术组术后血肌酐明显上升(P<0.05)。输注组(NS组、FV组、RA组、OV组)术后血肌酐上升较IRI组缓慢,术后24 h峰值明显低于IRI组,且恢复较快(P<0.05)。与RA组相比较,FV、OV组术后血肌酐降低,术后24 h峰值降低明显(P<0.01);术后48 h除OV组外,FV组和RA组血肌酐的差异无统计学意义(P>0.05)。FV组和OV组相比较,术后24 h血肌酐的差异无统计学意义(P>0.05),但术后48 h OV组血肌酐改善明显。肾组织病理检查显示各手术组小鼠术后24 h可见肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死甚至脱落等病理变化,肾小球未见明显改变。BMSC输注组(FV、RA、OV组)肾脏病理改变明显减轻,FV和OV组改善更明显。
结论经动脉或静脉输注的小鼠骨髓间充质干细胞均可改善缺血再灌注损伤导致的肾脏结构和功能改变,但经静脉途径输注的效果更优,且创伤较小。与经股静脉输注途径相比,经眼眶静脉进行细胞输注的修复效果可能更好,可考虑作为以后改善肾缺血再灌注损伤模型的一种技术手段。