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目的
评价右美托咪定对肺癌小鼠低氧时低氧诱导因子(HIF)-1α信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性BALB/c裸鼠18只，8周龄，体重20～30 g。采用随机数字表法分为3组(n＝6)：肺癌组(L组)、低氧＋肺癌组(HL组)和低氧＋肺癌＋右美托咪定组(HLD组)。经尾静脉注射人肺腺癌A549细胞悬液1×106/150 μl，制备小鼠肺癌模型。模型制备成功后，行慢性间歇性低氧处理：小鼠放入密闭容器中，进气孔通入10%O2，持续3 h，1次/d，持续3周。HL组予低氧处理；HLD组低氧处理结束后，腹腔注射右美托咪定25 μg/kg，3次/周，共3周。L组小鼠放入容器中，进气孔通入21%O2，持续3 h，1次/d，共3周，腹腔注射等量生理盐水。随后采用颈椎脱臼法处死小鼠，剪开胸腔，完整取出两肺，计数肺癌结节，免疫组化法检测HIF-1α表达，Western blot法检测HIF-1α、生存素(Survivin)和X联锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达，RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达。
结果与L组比较，余2组肺癌结节数增加，HIF-1α、Survivin、XIAP、MMP-2和MMP-9表达上调(P<0.05)；与HL组比较，HLD组肺癌结节数增加，HIF-1α、Survivin、XIAP、MMP-2和MMP-9表达上调(P<0.05)。L组、HL组和HAD组分别见少量、中量和大量HIF-1α阳性细胞。
结论右美托咪定可促进低氧肺癌小鼠肺癌细胞增殖，其机制与激活HIF-1α信号通路有关。