【摘 要】
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目的 制备共包载化疗药顺铂(CDDP)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的脂质体(PC-Lip),对其结构和性质进行表征,并在细胞水平上考察其体外抗肿瘤的效果.方法 采用薄膜分散法制备PC-Lip
【机 构】
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苏州大学药学院,江苏苏州215123
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目的 制备共包载化疗药顺铂(CDDP)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)的脂质体(PC-Lip),对其结构和性质进行表征,并在细胞水平上考察其体外抗肿瘤的效果.方法 采用薄膜分散法制备PC-Lip,并制备了单包载顺铂及Ce6的脂质体(CDDP-Lip、Ce6-Lip),进行对照,对脂质体的形态、粒径、Zeta电位、包封率及释药行为等进行表征.考察脂质体与4T1细胞的作用,包括脂质体对细胞的毒性、细胞内活性氧(ROS)水平及细胞损伤机制.结果 制得的PC-Lip为分散均匀的球形,粒径80.1 +2.1 nm,平均水合粒径为128.9±4.1 nm,分散系数＜0.3,且带负电,CDDP和Ce6的包封率分别为80.14％、95.48％;体外释放结果表明:包载后具明显的缓释效果,在中性和酸性介质中,CDDP的释放T1/2分别为16.85、14.88 h,Ce6的释放T1/2分别为39.09、135.46 h.细胞实验证明:PC-Lip的细胞摄取量较游离CDDP、Ce6分别提升了4.1、3.3倍;光照后,与游离药物组比较,PC-Lip处理组4T1肿瘤细胞的IC50下降2.0倍,细胞内ROS的水平增加3.5倍,使线粒体的膜电位下降4.46倍(细胞凋亡);免疫荧光染色实验中光强度增加13％,表明脂质体促进铂与DNA形成加合物,导致细胞损伤增强.结论 成功制备了具有良好化疗和光动力治疗作用的PC-Lip,有利于提高药物的靶向抗肿瘤效果.
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