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心脑血管疾病是维持性血液透析(MHD)患者的首位死亡原因，研究表明高同型半胱氨酸血症(Hcy)是引起血管损伤、动脉硬化和血栓栓塞性疾病的一个独立危险因素［1～2］。本研究通过观察HFD联合HP和单用HFD治疗，对MHD患者血清Hcy水平的影响，探讨预防MHD患者并发心脑血管疾病的新途径。
资料与方法
2008年1月～2011年3月收治行MHD的尿毒症患者，选择病情稳定者62例，其中男42例，女20例，平均年龄46.8±8.8岁。随机分成两组，治疗组36例，男25例，女11例，年龄40～70岁；维持透析12～94个月，平均28个月；原发性肾小球肾炎16例，糖尿病肾病8例，高血压肾小动脉硬化6例，痛风性肾病2例，多囊肾2例，不明原因2例。对照组26例，男17例，女9例，年龄39～72岁；维持透析14～90个月，平均30个月；原发性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病7例，高血压肾小动脉硬化4例，多囊肾2例，痛风性肾病2例。两组患者年龄、性别、病因、透析时间等一般资料比较，差异无统计学意义。
治疗方法：对照组常规HFD 4小时(标准碳酸氢盐透析，Gambro 17R高通量透析器),每周3次。治疗组在对照组治疗基础上每周HFD串联HA130型树脂吸附灌流器治疗1次，在HFD 2小时后串联灌流器治疗2小时。两组患者的基本透析条件相同，均给予促红细胞生成素、铁剂、降压药等常规治疗。所有患者未使用叶酸(FA)及B族维生素治疗。
检测方法：两组患者每周在治疗前、治疗后1天各检测Hcy 1次，持续进行6个月。于清晨空腹采取静脉血，选用北京万泰德瑞诊断技术有限公司生产的Hcy试剂盒，采用速率法，在全自动生化分析仪上检测。
统计学处理：数据以X±S表示，采用方差分析和t检验进行统计学处理。
结果
两组患者经治疗6个月后，治疗组患者治疗后血清Hcy水平较治疗前降低，有显著性差异；对照组治疗后Hcy水平稍有下降。两组治疗后各指标比较，差异有统计学意义。结果见表1。
讨论
MHD患者是发生心脑血管疾病的高危人群，其心脑血管疾病发生率数倍于一般人群，且发病年龄较普通人群明显提前。MHD患者常存在高Hcy血症，高Hcy血症与MHD患者心脑血管疾病的发生率和病死率有一定关系。
目前对于MHD患者的高Hcy血症的处理通常是采用维持性血液透析，及大剂量叶酸口服的方法。血液透析作为降低血清Hcy的重要手段已在临床中广泛应用，而血清Hcy在透析后8小时可保持降低，但仍高于正常水平，24小时后即恢复原水平［3］。主要原因可能是普通血液透析仅清除了游离的Hcy，对与白蛋白结合的Hcy，清除效果差。国内已有报道HFD与HD相比，更有利于清除Hcy［5］。HFD可以清除血清中游离的Hcy及部分与白蛋白结合的Hcy，而大部分与白蛋白结合的Hcy仍然很难有效清除，不能持续控制Hcy于低水平状态，持续降低血清Hcy水平不能单单依靠普通透析、HFD来实现。
树脂型灌流器是一类具有网状立体结构的高分子聚合物，通过物理吸附及疏水基团的相互作用而发挥吸附作用，且生物相容性及安全性较好，HP具有清除蛋白结合类毒素及中大分子毒素的作用。本研究结果表明，经6个月的HFD联合HP治疗，患者血清Hcy水平明显下降，且能维持血清Hcy在低水平状态，HFD联合HP提高了血清Hcy的清除效率。其原因可能是HFD和HP不仅增加了游离血清Hcy的清除，而且增加了与白蛋白结合的Hcy的清除。
综上所述，本研究经6个月观察发现HFD+HP更有利于清除血清Hcy，降低血清Hcy水平，虽不能使血清Hcy完全正常化，但可有效地维持长时间的低Hcy水平，可以减少MHD患者并发心脑血管疾病的风险。本研究时间较短，其远期效果有待于进一步观察。
参考文献
1Moustapha A,Naso A,Nahlawi M,et al.Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease［J］.Circulation,1998,97:138-141.
2Kaysen GA.The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences［J］.J Am Soc Nephrol,2001,12:1549-1557.
3Stamler JS,Osbome JA,Jaraki O,et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest,1995,75:132-136.
资料与方法
2008年1月～2011年3月收治行MHD的尿毒症患者，选择病情稳定者62例，其中男42例，女20例，平均年龄46.8±8.8岁。随机分成两组，治疗组36例，男25例，女11例，年龄40～70岁；维持透析12～94个月，平均28个月；原发性肾小球肾炎16例，糖尿病肾病8例，高血压肾小动脉硬化6例，痛风性肾病2例，多囊肾2例，不明原因2例。对照组26例，男17例，女9例，年龄39～72岁；维持透析14～90个月，平均30个月；原发性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病7例，高血压肾小动脉硬化4例，多囊肾2例，痛风性肾病2例。两组患者年龄、性别、病因、透析时间等一般资料比较，差异无统计学意义。
治疗方法：对照组常规HFD 4小时(标准碳酸氢盐透析，Gambro 17R高通量透析器),每周3次。治疗组在对照组治疗基础上每周HFD串联HA130型树脂吸附灌流器治疗1次，在HFD 2小时后串联灌流器治疗2小时。两组患者的基本透析条件相同，均给予促红细胞生成素、铁剂、降压药等常规治疗。所有患者未使用叶酸(FA)及B族维生素治疗。
检测方法：两组患者每周在治疗前、治疗后1天各检测Hcy 1次，持续进行6个月。于清晨空腹采取静脉血，选用北京万泰德瑞诊断技术有限公司生产的Hcy试剂盒，采用速率法，在全自动生化分析仪上检测。
统计学处理：数据以X±S表示，采用方差分析和t检验进行统计学处理。
结果
两组患者经治疗6个月后，治疗组患者治疗后血清Hcy水平较治疗前降低，有显著性差异；对照组治疗后Hcy水平稍有下降。两组治疗后各指标比较，差异有统计学意义。结果见表1。
讨论
MHD患者是发生心脑血管疾病的高危人群，其心脑血管疾病发生率数倍于一般人群，且发病年龄较普通人群明显提前。MHD患者常存在高Hcy血症，高Hcy血症与MHD患者心脑血管疾病的发生率和病死率有一定关系。
目前对于MHD患者的高Hcy血症的处理通常是采用维持性血液透析，及大剂量叶酸口服的方法。血液透析作为降低血清Hcy的重要手段已在临床中广泛应用，而血清Hcy在透析后8小时可保持降低，但仍高于正常水平，24小时后即恢复原水平［3］。主要原因可能是普通血液透析仅清除了游离的Hcy，对与白蛋白结合的Hcy，清除效果差。国内已有报道HFD与HD相比，更有利于清除Hcy［5］。HFD可以清除血清中游离的Hcy及部分与白蛋白结合的Hcy，而大部分与白蛋白结合的Hcy仍然很难有效清除，不能持续控制Hcy于低水平状态，持续降低血清Hcy水平不能单单依靠普通透析、HFD来实现。
树脂型灌流器是一类具有网状立体结构的高分子聚合物，通过物理吸附及疏水基团的相互作用而发挥吸附作用，且生物相容性及安全性较好，HP具有清除蛋白结合类毒素及中大分子毒素的作用。本研究结果表明，经6个月的HFD联合HP治疗，患者血清Hcy水平明显下降，且能维持血清Hcy在低水平状态，HFD联合HP提高了血清Hcy的清除效率。其原因可能是HFD和HP不仅增加了游离血清Hcy的清除，而且增加了与白蛋白结合的Hcy的清除。
综上所述，本研究经6个月观察发现HFD+HP更有利于清除血清Hcy，降低血清Hcy水平，虽不能使血清Hcy完全正常化，但可有效地维持长时间的低Hcy水平，可以减少MHD患者并发心脑血管疾病的风险。本研究时间较短，其远期效果有待于进一步观察。
参考文献
1Moustapha A,Naso A,Nahlawi M,et al.Prospective study of hyperhomocysteinemia as an adverse cardiovascular risk factor in end-stage renal disease［J］.Circulation,1998,97:138-141.
2Kaysen GA.The microinflammatory state in uremia:causes and potential consequences［J］.J Am Soc Nephrol,2001,12:1549-1557.
3Stamler JS,Osbome JA,Jaraki O,et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen［J］.J Clin Invest,1995,75:132-136.