探讨钙敏感性受体(CaSR)抑制剂Calhex231对创伤失血性休克大鼠的保护作用。
方法144只大鼠按随机数字表法分为6组：正常组、休克组、乳酸林格液(LR)复苏组、LR＋Calhex231 0.1，1，5 mg/kg复苏组，用于大鼠存活情况(每组16只)和血流动力学检测(每组8只)。64只大鼠也按随机数字表法分为4组：正常组、休克组、LR复苏组、LR＋Calhex231 1mg/kg复苏组，一半用于器官血流量和肠系膜上动脉血管反应性检测(每组8只)，另一半用于检测肠系膜微动脉血管反应性(每组8只)。建立创伤失血性休克大鼠模型后，休克组不复苏，LR复苏组输入2倍失血量的LR，LR＋Calhex231各组先给予1倍失血量的LR输注，然后把Calhex231加入另外1倍失血量的LR中输注。从复苏开始观察24 h存活情况，输液结束后立即结扎缝合；于休克前、休克末、复苏后1，2 h检测血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室压力最大上升/下降速度(±dp/dtmax)]；复苏后2 h检测重要器官(肝、肾)血流量及血管反应性。
结果休克组在模型完成后9 h内全部死亡，LR复苏组的存活情况与休克组比较稍有改善(P>0.05)，LR＋Calhex231 1 mg/kg、5 mg/kg复苏组24 h存活率和存活时间明显高于LR复苏组(P<0.05)。LR＋Calhex231各复苏组的血流动力学指标均高于LR复苏组，其中LR＋Calhex231 1 mg/kg复苏组的效果最为明显(P<0.01)，MAP、LVSP、±dp/dtmax分别恢复到正常水平的64.9%、82.4%、89.8%、77.8%；同时，LR＋Calhex231 1 mg/kg复苏组器官(肝、肾)血流量明显增加(P<0.01)，肝脏和肾脏的血流量分别从休克的57.2%、41.0%升高到108.7%、95.1%；LR＋Calhex231 1 mg/kg复苏组肠系膜上动脉及其微动脉血管的收缩反应性也明显提高(P<0.01)。
结论对于创伤失血性休克大鼠，钙敏感性受体抑制剂Calhex231可提高血管反应性，改善血流动力学和重要器官血流量，起到保护心血管功能、降低创伤失血性休克后死亡率的作用。