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摘 要 目的：研究缓释型前列腺素E2栓(商品名：普贝生)及米索前列醇用于足月妊娠引产的有效性及安全性。方法：选择100例25～34岁单胎足月妊娠且无引产禁忌证孕妇，随机分为普贝生组(50例)和米索前列醇组(50例)。记录宫颈Bishop评分、用药至临产时间、产程时间、经阴道分娩率、羊水污染情况、新生儿Apgar评分、产后出血量等。结果：普贝生组4 h宫颈成熟42例，8 h宫颈成熟8例，用药至临产时间平均9.25 h，经阴道分娩45例，产后出血量平均145 mL。米索前列醇组4 h宫颈成熟44例，8 h宫颈成熟6例，用药至临产时间平均8.83 h，经阴道分娩43例，产后出血量平均152 mL，1例出现子宫过度刺激综合征。结论：缓释型前列腺素E2栓与米索前列醇用于足月妊娠引产的临床观察各项指标差异无显著性。该药副反应小，方便而安全，但价格较贵。
关键词 前列腺素E2 米索前列醇 引产
中图分类号：R714 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2007)11-0519-02
临床上出现某些高危妊娠时，为了母婴安全需及时终止妊娠，引产为终止妊娠的首选方法，而安全、有效的引产方法是引产成功的保障。在各种引产药物中，前列腺素E2(PGE2)高效而副反应小，是英国、美国常用的引产药物之一，阴道及宫颈局部使用PGE2这种措施已广泛用于临床［1］。米索前列醇是临床常用的晚期妊娠引产药物，但它在产程中可能出现的并发症又使其颇具争议性［2］。本文对两者在足月妊娠引产中的应用进行了观察比较，以探讨其有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年1月至10月我院产科住院待产孕妇100例。入选标准：1.年龄25～34岁；2.初产妇，妊娠37～42 wk；3.单胎，头先露；4.胎膜未破；5.Bishop评分<7分；6.无产科引产禁忌证；7.无内科合并症、哮喘及青光眼病史。随机分为两组，缓释型前列腺素E2(普贝生)组50例，米索前列醇组50例。普贝生组和米索前列醇组年龄、孕周及用药前宫颈Bishop评分均无显著性差异。
1．2 用药方法
产妇取膀胱截石位，常规消毒会阴，食指及中指涂少量润滑剂，将药物放入阴道后穹窿，使用普贝生则使其横置于穹窿处，尾带留于阴道口4～5 cm，放置药物后产妇卧床30～60 min。
1.3 观察指标
由同一人分别于用药前及用药4 h、8 h进行宫颈Bishop评分，监护宫缩及胎心情况，记录从用药至临产的时间、总产程、有否出现子宫过度刺激综合征、羊水胎粪污染情况、分娩方式、新生儿Apgar评分及产后出血量。普贝生组若12 h内临产、胎膜早破、子宫过度刺激、胎儿宫内窘迫及产妇出现恶心、呕吐或低血压等明显副反应，立即将药物取出。米索前列醇组若出现宫缩过强，子宫过度刺激则用硫酸镁缓解。
1.4 统计分析
数据分析采用t检验。
2 结果
普贝生组50例中，4 h宫颈成熟42例，8 h宫颈成熟8例。米索前列醇组4 h宫颈成熟44例，8 h宫颈成熟6例。两组用药前后宫颈Bishop评分见表l。普贝生组用药至临产时间平均9.25 h，经阴道分娩45例，平均总产程7.72 h(3.75～11.42 h)，其中2例因持续性枕后位产程停滞，2例羊水胎粪污染，1例产前发热行剖宫产。阴道分娩中4例羊水Ⅰ度污染，无子宫过度刺激综合征，新生儿Apgar评分1 min和5 min有5例分别为9分和10分，其余的病例，1 min和5 min评分均为10分。平均产后出血量145 mL，46例＜200 mL，3例200～400 mL，1例500 mL。米索前列醇组用药至临产时间平均8.83 h，经阴道分娩43例，平均总产程7.37 h(2.75～11.08 h)，其中4例因羊水胎粪污染，3例产程停滞行剖宫产。阴道分娩中6例羊水I～II度污染。急产1例，1例用药1 h左右出现子宫过度刺激，用硫酸镁缓解，总产程为5.67 h。新生儿Apgar评分1 min及5 min有2例分别为8分和10分，4例分别为9分和10分，其余的病例，1 min和5 min评分均为10分。产后出血量平均152 mL，45例＜200 mL，3例200～400 mL，1例550 mL，1例650 mL。各项观察指标差异无显著性(见表2)。
3 讨论
目前对妊娠分娩动因的研究认为，体内各种因素最终引起前列腺素释放，通过调节细胞内游离钙离子浓度，增强缩宫素的作用和促进子宫平滑肌细胞的间隙连接的形成，以及直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，使得子宫收缩。前列腺素通过促宫颈成熟及诱导产生强有力的宫缩共同完成分娩［3］。外用前列腺素可模拟体内正常的生理机制而发动分娩［4］，但应用不当会有子宫过度刺激甚至破裂等危险。PGE2是最有效的促宫颈成熟和引产药物，由于剂量的个体差异很大［5］，摸索有效而安全的剂量和用药方法成为临床医生关注的热点。缓释型阴道用PGE2栓(普贝生)每枚含PGE210 mg，以0．3 mg/h的速度稳定地向体内释放，并持续24 h以上［6］，可避免其他前列腺素类药物口服给药难以控制药量和胃肠反应重、宫颈或阴道局部小剂量多次用药需多次阴道操作等缺点。本研究以缓释型阴道用PGE2栓4 h内促宫颈成熟明显有效，用药至临产时间平均9.25 h，在多数产妇临产前宫颈已成熟，使产程进展顺利，引产成功率较高，副反应小而安全性好，虽然PGE2促宫颈成熟和引产有明确效果，但其价格较贵，需要冷藏，使用时才能打开。
米索前列醇是一种前列腺素E1衍生物，短时间内可促宫颈成熟。该药的作用机理是激活胶原酶及弹性硬蛋白酶，使宫颈结缔组织中胶原纤维分解，结构松懈，在短时间内使宫颈软化。前列腺素对平滑肌有收缩作用，用于足月引产时，宫缩的幅度、强度、持续时间都与自然分娩相似。已发表的资料证实阴道使用米索前列醇促宫颈成熟和引产安全有效。米索前列醇与PGE2相比，具有价格低、保存方便、不需冷藏和作用时间长等优点，但存在子宫收缩过频、强直性子宫收缩、羊水胎粪污染、新生儿窒息率增高的问题，严重时可发生羊水栓塞、子宫破裂等并发症［7］。由于米索前列醇引产的子宫收缩和产程有其独有的特征，临床医生首先要充分认识其特征和可能会导致的严重并发症，因此出现规律的宫缩后常规使用胎心监护仪，对子宫收缩情况、胎心进行严密观察，一旦出现子宫过度刺激现象，采取积极的应对措施，降低母儿并发症发生率。本研究中以阴道用米索前列醇4 h之内促宫颈成熟明显有效，用药至临产时间平均8.83 h，引产成功率较高，但羊水胎粪污染率较普贝生组略高，且出现1例子宫过度刺激症。
综上所述，晚期妊娠用米索前列醇引产有效，而且价格低，但正确掌握引产的指征十分重要，应防止盲目使用。缓释型PGE2栓用于足月妊娠引产效果好，副反应小，使用方便而安全，正确应用可提高引产成功率，但价格偏贵。
参考文献
1 Ottinger WS，Menard MK，Brost BC．A randomized clinical trial of prostaglandin E2 intracervical gel and a slow release vaginal pessary for preinduction cervicalripening［J］．Am J Obstet Gynecol，1998，(179)：349-353.
2 李君．小剂量米索前列醇阴道给药用于晚期妊娠引产的临床研究［J］．实用妇产科杂志，2001，17(4)：236-237．
3 刘庸．分娩动因.见：曹泽毅主编．中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2005，243-258．
4 杨隽钧，盖铭英．前列腺素引产的机制［J］．实用妇产科杂志，2000，16(3)：119-120.
5 Goharkhay N，Stanczyk Fz，Gentzschein E．Plasma Prstaglandin E2metabolit Levels during labor induction with a sustained-rdacse prostaglandin E2 vaginal insret［J］．J Soc Gyneco Investig，2000，(7)：338-342．
6 Lyrensa S，Clason I，Ulmsten U．In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8mm，10 mg)during induction of labour［J］．BJOG，2001，108(2)：169-178．
7 刘莲秋，牟慧芳．米索前列醇用于晚期妊娠引产致子宫破裂5例分析［J］．现代妇产科进展，2001．10(2)：2-3．
(收稿日期：2007-08-18)
关键词 前列腺素E2 米索前列醇 引产
中图分类号：R714 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2007)11-0519-02
临床上出现某些高危妊娠时，为了母婴安全需及时终止妊娠，引产为终止妊娠的首选方法，而安全、有效的引产方法是引产成功的保障。在各种引产药物中，前列腺素E2(PGE2)高效而副反应小，是英国、美国常用的引产药物之一，阴道及宫颈局部使用PGE2这种措施已广泛用于临床［1］。米索前列醇是临床常用的晚期妊娠引产药物，但它在产程中可能出现的并发症又使其颇具争议性［2］。本文对两者在足月妊娠引产中的应用进行了观察比较，以探讨其有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年1月至10月我院产科住院待产孕妇100例。入选标准：1.年龄25～34岁；2.初产妇，妊娠37～42 wk；3.单胎，头先露；4.胎膜未破；5.Bishop评分<7分；6.无产科引产禁忌证；7.无内科合并症、哮喘及青光眼病史。随机分为两组，缓释型前列腺素E2(普贝生)组50例，米索前列醇组50例。普贝生组和米索前列醇组年龄、孕周及用药前宫颈Bishop评分均无显著性差异。
1．2 用药方法
产妇取膀胱截石位，常规消毒会阴，食指及中指涂少量润滑剂，将药物放入阴道后穹窿，使用普贝生则使其横置于穹窿处，尾带留于阴道口4～5 cm，放置药物后产妇卧床30～60 min。
1.3 观察指标
由同一人分别于用药前及用药4 h、8 h进行宫颈Bishop评分，监护宫缩及胎心情况，记录从用药至临产的时间、总产程、有否出现子宫过度刺激综合征、羊水胎粪污染情况、分娩方式、新生儿Apgar评分及产后出血量。普贝生组若12 h内临产、胎膜早破、子宫过度刺激、胎儿宫内窘迫及产妇出现恶心、呕吐或低血压等明显副反应，立即将药物取出。米索前列醇组若出现宫缩过强，子宫过度刺激则用硫酸镁缓解。
1.4 统计分析
数据分析采用t检验。
2 结果
普贝生组50例中，4 h宫颈成熟42例，8 h宫颈成熟8例。米索前列醇组4 h宫颈成熟44例，8 h宫颈成熟6例。两组用药前后宫颈Bishop评分见表l。普贝生组用药至临产时间平均9.25 h，经阴道分娩45例，平均总产程7.72 h(3.75～11.42 h)，其中2例因持续性枕后位产程停滞，2例羊水胎粪污染，1例产前发热行剖宫产。阴道分娩中4例羊水Ⅰ度污染，无子宫过度刺激综合征，新生儿Apgar评分1 min和5 min有5例分别为9分和10分，其余的病例，1 min和5 min评分均为10分。平均产后出血量145 mL，46例＜200 mL，3例200～400 mL，1例500 mL。米索前列醇组用药至临产时间平均8.83 h，经阴道分娩43例，平均总产程7.37 h(2.75～11.08 h)，其中4例因羊水胎粪污染，3例产程停滞行剖宫产。阴道分娩中6例羊水I～II度污染。急产1例，1例用药1 h左右出现子宫过度刺激，用硫酸镁缓解，总产程为5.67 h。新生儿Apgar评分1 min及5 min有2例分别为8分和10分，4例分别为9分和10分，其余的病例，1 min和5 min评分均为10分。产后出血量平均152 mL，45例＜200 mL，3例200～400 mL，1例550 mL，1例650 mL。各项观察指标差异无显著性(见表2)。
3 讨论
目前对妊娠分娩动因的研究认为，体内各种因素最终引起前列腺素释放，通过调节细胞内游离钙离子浓度，增强缩宫素的作用和促进子宫平滑肌细胞的间隙连接的形成，以及直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，使得子宫收缩。前列腺素通过促宫颈成熟及诱导产生强有力的宫缩共同完成分娩［3］。外用前列腺素可模拟体内正常的生理机制而发动分娩［4］，但应用不当会有子宫过度刺激甚至破裂等危险。PGE2是最有效的促宫颈成熟和引产药物，由于剂量的个体差异很大［5］，摸索有效而安全的剂量和用药方法成为临床医生关注的热点。缓释型阴道用PGE2栓(普贝生)每枚含PGE210 mg，以0．3 mg/h的速度稳定地向体内释放，并持续24 h以上［6］，可避免其他前列腺素类药物口服给药难以控制药量和胃肠反应重、宫颈或阴道局部小剂量多次用药需多次阴道操作等缺点。本研究以缓释型阴道用PGE2栓4 h内促宫颈成熟明显有效，用药至临产时间平均9.25 h，在多数产妇临产前宫颈已成熟，使产程进展顺利，引产成功率较高，副反应小而安全性好，虽然PGE2促宫颈成熟和引产有明确效果，但其价格较贵，需要冷藏，使用时才能打开。
米索前列醇是一种前列腺素E1衍生物，短时间内可促宫颈成熟。该药的作用机理是激活胶原酶及弹性硬蛋白酶，使宫颈结缔组织中胶原纤维分解，结构松懈，在短时间内使宫颈软化。前列腺素对平滑肌有收缩作用，用于足月引产时，宫缩的幅度、强度、持续时间都与自然分娩相似。已发表的资料证实阴道使用米索前列醇促宫颈成熟和引产安全有效。米索前列醇与PGE2相比，具有价格低、保存方便、不需冷藏和作用时间长等优点，但存在子宫收缩过频、强直性子宫收缩、羊水胎粪污染、新生儿窒息率增高的问题，严重时可发生羊水栓塞、子宫破裂等并发症［7］。由于米索前列醇引产的子宫收缩和产程有其独有的特征，临床医生首先要充分认识其特征和可能会导致的严重并发症，因此出现规律的宫缩后常规使用胎心监护仪，对子宫收缩情况、胎心进行严密观察，一旦出现子宫过度刺激现象，采取积极的应对措施，降低母儿并发症发生率。本研究中以阴道用米索前列醇4 h之内促宫颈成熟明显有效，用药至临产时间平均8.83 h，引产成功率较高，但羊水胎粪污染率较普贝生组略高，且出现1例子宫过度刺激症。
综上所述，晚期妊娠用米索前列醇引产有效，而且价格低，但正确掌握引产的指征十分重要，应防止盲目使用。缓释型PGE2栓用于足月妊娠引产效果好，副反应小，使用方便而安全，正确应用可提高引产成功率，但价格偏贵。
参考文献
1 Ottinger WS，Menard MK，Brost BC．A randomized clinical trial of prostaglandin E2 intracervical gel and a slow release vaginal pessary for preinduction cervicalripening［J］．Am J Obstet Gynecol，1998，(179)：349-353.
2 李君．小剂量米索前列醇阴道给药用于晚期妊娠引产的临床研究［J］．实用妇产科杂志，2001，17(4)：236-237．
3 刘庸．分娩动因.见：曹泽毅主编．中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2005，243-258．
4 杨隽钧，盖铭英．前列腺素引产的机制［J］．实用妇产科杂志，2000，16(3)：119-120.
5 Goharkhay N，Stanczyk Fz，Gentzschein E．Plasma Prstaglandin E2metabolit Levels during labor induction with a sustained-rdacse prostaglandin E2 vaginal insret［J］．J Soc Gyneco Investig，2000，(7)：338-342．
6 Lyrensa S，Clason I，Ulmsten U．In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8mm，10 mg)during induction of labour［J］．BJOG，2001，108(2)：169-178．
7 刘莲秋，牟慧芳．米索前列醇用于晚期妊娠引产致子宫破裂5例分析［J］．现代妇产科进展，2001．10(2)：2-3．
(收稿日期：2007-08-18)