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【摘 要】目的：观察纳洛酮联用葛根素注射液对急性酒精中毒患者疗效的影响。方法：将50例急性酒精中毒患者随机分为2组， 对照组25例，实验组25例， 在常规治疗的基础上两组患者均给予纳洛酮治疗，实验组在治疗组基础上给予葛根素注射液治疗。结果：实验组的治疗持续时间和症状缓解时间明显短于对照组（ P <0.01）。结论：纳洛酮联用葛根素注射液用于治疗急性酒精中毒安全有效。
【关键词】纳洛酮； 葛根素注射液； 急性酒精中毒
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0136—01
目前， 急性乙醇中毒已成为内科常见的急症，乙醇中毒已成为人类面临的重要健康问题。一般65kg 体重的成人每小时能代谢约8g 乙醇， 因此一次性饮入大量乙醇后可致急性乙醇中毒， 若饮酒量超过了机体氧化速度， 即发生蓄积中毒， 引起机体相应的病理生理改变【1】。本组患者在利用纳洛酮的基础上给予葛根素注射液治疗，疗效较好。试报道如下：
l临床资料
1.1一般资料：入选病例60例为2006年6月至2013年8月入我院急诊科的重症乙醇中毒患者。男性39例，女性21例，年龄24～55岁，平均35.6岁。随机分为联合治疗组（纳洛酮联用葛根素组）30例，纳洛酮组30例。饮酒后就诊时间均在3h以内，平均1.56小时，乙醇摄入量约100～250g（白酒量约200-500mL）。
1.2 50例均符合急性重度乙醇中毒诊断标准【1】：按实用内科学第12 版分期标准， 为昏睡或昏迷期患者， 有大量饮酒史， 呈酒醉面容， 呼气或呕吐物中有酒精气味， 呼吸频率慢而不规则， 部分患者出现瞳孔散大、四肢湿冷、血压下降、心动过速。
1.2治疗方法：在常规补液、维生素、能量等治疗基础上，两组病例均给予纳洛酮（北京四环制药有限公司，国药准字20055758）治疗0.8～1.6mg加入5%葡萄糖液250～500mL中静脉滴注；在对照组用药基础上给予葛根素注射液0. 4 g （由瑞阳制药有限公司生产， 批号10090901） 加入5% 或10% 葡萄糖注射液500mL中， 静脉滴注。
1.3观察指标：入院后观察患者的意识、瞳孔，呼吸、脉搏、血压的变化，用药后患者中毒症状缓解时间及症状消失时间和药物不良反应。
1.4统计方法：采用SPSS12.0 统计软件进行分析处理。
2结果
用药后两组患者均从不同的中毒程度中意识逐渐清醒，谵妄和严重共济失调症状逐渐消失，两组总有效率均为100%，但联合治疗组症状缓解时间和症状消失时间均明显优于纳洛酮组（P<0.01）。
3讨论
乙醇具有脂溶性，可迅速透过大脑神经细胞膜并作用于膜上的某酶而影响细胞的功能。乙醇对中枢神经系统的抑制作用随着剂量的增加，由大脑皮质向下，通过边缘系统，小脑网状结构到延脑。小剂量出现兴奋作用，这是乙醇作用于脑细胞突触后膜苯二氮卓-γ-氨基丁酸受体，从而抑制γ-氨基丁酸对脑的抑制作用。血液中乙醇浓度增高，作用于小脑引起共济失调，作用于网状结构引起昏睡及昏迷，高浓度的乙醇抑制延脑中枢，引起呼吸循环功能衰竭。乙醇中毒时体内吗啡肽增强，血浆和脑脊液中的内吗啡肽明显增高，干扰了前列腺素和儿茶酚胺对人体的生理调节作用[2]。从而加重精神障碍和中枢神经系统紊乱。
急性乙醇中毒时，脑内β-内啡肽释放明显增加可导致心血管系统的改变和中枢神经系统的紊乱，甚至死亡。酒精中毒是内科常见急症，轻、中度中毒一般勿需特效治疗，但重度中毒临床常规治疗效果差。纳洛酮是阿片肽的特异性拮抗药，其对各型阿片受体亚型均有拮抗作用。静脉注射后生效快，1-2分钟血药浓度即达峰值，持续1-4小时，半衰期为1小时，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，然后由尿排出。常用剂量无明显不良反应，长期用药也不会产生依赖性。以往该药仅用于吗啡类镇痛药中毒，近年来，已开始用于治疗急性乙醇中毒、休克、脑卒中等，尤其是在目前对急性乙醇中毒无特效药物治疗的情况下，纳洛酮显示了良好的疗效【3】。纳洛酮为烃2-氢吗啡酮衍生物，是阿片受体拮抗剂。纳洛酮可降低急性乙醇中毒患者的脑内β-内啡肽含量，促使中毒患者意识恢复，结束血液中高浓度的乙醇对呼吸和循环的毒副作用，使呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善，同时增加了脑部血氧供应，达到迅速催醒的目的。纳洛酮还有抑制氧自由释放，稳定肝溶酶体膜作用，改善脑代谢和促进脑复苏双重效应[4]。纳洛酮可以拮抗急性乙醇中毒时增高的β-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，可以防止和逆转乙醇中毒，从而催醒与解除乙醇中毒达到治疗作用。从本组患者也可以发现，给予纳洛酮治疗后患者症状改善的时间明显缩短。
葛根素是中药葛根中提取的的主要有效成分之一。在我国， 中医用葛根解酒毒有400 多年的历史，如《千金方》中就记载“ 葛根主解酒毒” 。研究发现： 葛根素预防性给药和治疗性给药均可明显降低乙醇中毒大鼠血中乙醇的浓度，尤以60 m in 以前【5】。， 据其药理作用可以认为， 葛根素通过扩张血管， 改善脑组织和心血管循环功能， 进而增加了对组织细胞的供氧， 而且它能够延缓胃排空从而延长胃内的乙醇脱氢酶对乙醇的作用时间， 可以减缓乙醇的吸收， 同时还可增加胃内的乙醇氧化分解， 葛根素通过上述一系列方式使得血中乙醇浓度得以降低， 加速了醉酒者中毒症状的消失。还有研究【6】表明：乙醇中毒与氧化应激密切相关，后者是指体内活性氧的产生与清除失衡所导致的组织和细胞的氧化损伤。一次过量饮酒或长期大量饮酒，乙醇在体内不能及时氧化代谢，通过酶或非酶系统产生氧自由基，并形成脂质过氧化物[7]。宋浩亮等[8] 研究发现， 小鼠饮酒后超氧化物歧化酶（ SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-PX）、谷胱甘肽（ GSH ）異常降低，而丙二醛（MDA）异常升高， 采用葛根素给大鼠灌胃后， SOD、MDA、GSH-PX、GSH 均接近正常水平，同时对急慢性乙醇中毒大鼠心脏有保护作用【9】。从本研究也可以看出，加用葛根素能明显缩短清醒时间，缩短病程。
葛根素用于治疗乙醇中毒临床报道较少，本组患者在运用纳洛酮的基础上联合葛根素治疗中毒急性乙醇中毒临床症状改善的时间及病程明显缩短，疗效明显优于单用纳洛酮。
参考文献：
[1] 胡 晓，崔雪阳.纳洛酮对急性酒精中毒患者血浆B-内啡肽水平的影响.实用药物与临床 2009，1（3）：177-179
[2] 王炳今.大剂量纳洛酮治疗急性乙醇中毒疗效观察[ J ] .吉林医学，2012，33 （ 17 ） ：3651.
[3] 李文喆，王洪，王勇.盐酸纳洛酮的临床应用现状[ J ] .世界急危重病医学杂志，2006，3 （ 6 ） ：1603-1606.
[4] 孟庆芳 吴克林 张心 等. 纳洛酮治疗急性乙醇中毒462例疗效观察 新医学，2003，34（5）：323-329
[5] 田智勇， 于培明， 李振国. 中药葛根研究新进展[ J]. 中华医药杂志， 2004， 4（ 10）： 879- 881.
[6] 董学妍，程秀臻 葛根素对急性乙醇中毒大鼠超氧化物歧化酶和丙二醛水平的影响 潍坊医学院学报 2009，31（1）：4-6
[7] 崔淑芹 葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内阿片肽和多巴胺的调控作用 吉林大学学报（医学版），2013，39（3）：539-542
[8] 宋浩亮， 陈士林， 黄梦雨， 等. 葛根素对醉酒小鼠行为及抗氧化作用的研究[ J]. 现代中药研究与实践， 2003，17（ 3） ： 36- 38.6
[9] 崔淑芹 葛根素对急慢性乙醇中毒大鼠心脏的保护性调控作用. 南方医科大学学报，2011；31（12）：2035-2039
【关键词】纳洛酮； 葛根素注射液； 急性酒精中毒
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0136—01
目前， 急性乙醇中毒已成为内科常见的急症，乙醇中毒已成为人类面临的重要健康问题。一般65kg 体重的成人每小时能代谢约8g 乙醇， 因此一次性饮入大量乙醇后可致急性乙醇中毒， 若饮酒量超过了机体氧化速度， 即发生蓄积中毒， 引起机体相应的病理生理改变【1】。本组患者在利用纳洛酮的基础上给予葛根素注射液治疗，疗效较好。试报道如下：
l临床资料
1.1一般资料：入选病例60例为2006年6月至2013年8月入我院急诊科的重症乙醇中毒患者。男性39例，女性21例，年龄24～55岁，平均35.6岁。随机分为联合治疗组（纳洛酮联用葛根素组）30例，纳洛酮组30例。饮酒后就诊时间均在3h以内，平均1.56小时，乙醇摄入量约100～250g（白酒量约200-500mL）。
1.2 50例均符合急性重度乙醇中毒诊断标准【1】：按实用内科学第12 版分期标准， 为昏睡或昏迷期患者， 有大量饮酒史， 呈酒醉面容， 呼气或呕吐物中有酒精气味， 呼吸频率慢而不规则， 部分患者出现瞳孔散大、四肢湿冷、血压下降、心动过速。
1.2治疗方法：在常规补液、维生素、能量等治疗基础上，两组病例均给予纳洛酮（北京四环制药有限公司，国药准字20055758）治疗0.8～1.6mg加入5%葡萄糖液250～500mL中静脉滴注；在对照组用药基础上给予葛根素注射液0. 4 g （由瑞阳制药有限公司生产， 批号10090901） 加入5% 或10% 葡萄糖注射液500mL中， 静脉滴注。
1.3观察指标：入院后观察患者的意识、瞳孔，呼吸、脉搏、血压的变化，用药后患者中毒症状缓解时间及症状消失时间和药物不良反应。
1.4统计方法：采用SPSS12.0 统计软件进行分析处理。
2结果
用药后两组患者均从不同的中毒程度中意识逐渐清醒，谵妄和严重共济失调症状逐渐消失，两组总有效率均为100%，但联合治疗组症状缓解时间和症状消失时间均明显优于纳洛酮组（P<0.01）。
3讨论
乙醇具有脂溶性，可迅速透过大脑神经细胞膜并作用于膜上的某酶而影响细胞的功能。乙醇对中枢神经系统的抑制作用随着剂量的增加，由大脑皮质向下，通过边缘系统，小脑网状结构到延脑。小剂量出现兴奋作用，这是乙醇作用于脑细胞突触后膜苯二氮卓-γ-氨基丁酸受体，从而抑制γ-氨基丁酸对脑的抑制作用。血液中乙醇浓度增高，作用于小脑引起共济失调，作用于网状结构引起昏睡及昏迷，高浓度的乙醇抑制延脑中枢，引起呼吸循环功能衰竭。乙醇中毒时体内吗啡肽增强，血浆和脑脊液中的内吗啡肽明显增高，干扰了前列腺素和儿茶酚胺对人体的生理调节作用[2]。从而加重精神障碍和中枢神经系统紊乱。
急性乙醇中毒时，脑内β-内啡肽释放明显增加可导致心血管系统的改变和中枢神经系统的紊乱，甚至死亡。酒精中毒是内科常见急症，轻、中度中毒一般勿需特效治疗，但重度中毒临床常规治疗效果差。纳洛酮是阿片肽的特异性拮抗药，其对各型阿片受体亚型均有拮抗作用。静脉注射后生效快，1-2分钟血药浓度即达峰值，持续1-4小时，半衰期为1小时，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合，然后由尿排出。常用剂量无明显不良反应，长期用药也不会产生依赖性。以往该药仅用于吗啡类镇痛药中毒，近年来，已开始用于治疗急性乙醇中毒、休克、脑卒中等，尤其是在目前对急性乙醇中毒无特效药物治疗的情况下，纳洛酮显示了良好的疗效【3】。纳洛酮为烃2-氢吗啡酮衍生物，是阿片受体拮抗剂。纳洛酮可降低急性乙醇中毒患者的脑内β-内啡肽含量，促使中毒患者意识恢复，结束血液中高浓度的乙醇对呼吸和循环的毒副作用，使呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善，同时增加了脑部血氧供应，达到迅速催醒的目的。纳洛酮还有抑制氧自由释放，稳定肝溶酶体膜作用，改善脑代谢和促进脑复苏双重效应[4]。纳洛酮可以拮抗急性乙醇中毒时增高的β-内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，可以防止和逆转乙醇中毒，从而催醒与解除乙醇中毒达到治疗作用。从本组患者也可以发现，给予纳洛酮治疗后患者症状改善的时间明显缩短。
葛根素是中药葛根中提取的的主要有效成分之一。在我国， 中医用葛根解酒毒有400 多年的历史，如《千金方》中就记载“ 葛根主解酒毒” 。研究发现： 葛根素预防性给药和治疗性给药均可明显降低乙醇中毒大鼠血中乙醇的浓度，尤以60 m in 以前【5】。， 据其药理作用可以认为， 葛根素通过扩张血管， 改善脑组织和心血管循环功能， 进而增加了对组织细胞的供氧， 而且它能够延缓胃排空从而延长胃内的乙醇脱氢酶对乙醇的作用时间， 可以减缓乙醇的吸收， 同时还可增加胃内的乙醇氧化分解， 葛根素通过上述一系列方式使得血中乙醇浓度得以降低， 加速了醉酒者中毒症状的消失。还有研究【6】表明：乙醇中毒与氧化应激密切相关，后者是指体内活性氧的产生与清除失衡所导致的组织和细胞的氧化损伤。一次过量饮酒或长期大量饮酒，乙醇在体内不能及时氧化代谢，通过酶或非酶系统产生氧自由基，并形成脂质过氧化物[7]。宋浩亮等[8] 研究发现， 小鼠饮酒后超氧化物歧化酶（ SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH-PX）、谷胱甘肽（ GSH ）異常降低，而丙二醛（MDA）异常升高， 采用葛根素给大鼠灌胃后， SOD、MDA、GSH-PX、GSH 均接近正常水平，同时对急慢性乙醇中毒大鼠心脏有保护作用【9】。从本研究也可以看出，加用葛根素能明显缩短清醒时间，缩短病程。
葛根素用于治疗乙醇中毒临床报道较少，本组患者在运用纳洛酮的基础上联合葛根素治疗中毒急性乙醇中毒临床症状改善的时间及病程明显缩短，疗效明显优于单用纳洛酮。
参考文献：
[1] 胡 晓，崔雪阳.纳洛酮对急性酒精中毒患者血浆B-内啡肽水平的影响.实用药物与临床 2009，1（3）：177-179
[2] 王炳今.大剂量纳洛酮治疗急性乙醇中毒疗效观察[ J ] .吉林医学，2012，33 （ 17 ） ：3651.
[3] 李文喆，王洪，王勇.盐酸纳洛酮的临床应用现状[ J ] .世界急危重病医学杂志，2006，3 （ 6 ） ：1603-1606.
[4] 孟庆芳 吴克林 张心 等. 纳洛酮治疗急性乙醇中毒462例疗效观察 新医学，2003，34（5）：323-329
[5] 田智勇， 于培明， 李振国. 中药葛根研究新进展[ J]. 中华医药杂志， 2004， 4（ 10）： 879- 881.
[6] 董学妍，程秀臻 葛根素对急性乙醇中毒大鼠超氧化物歧化酶和丙二醛水平的影响 潍坊医学院学报 2009，31（1）：4-6
[7] 崔淑芹 葛根素对急性乙醇中毒大鼠脑内阿片肽和多巴胺的调控作用 吉林大学学报（医学版），2013，39（3）：539-542
[8] 宋浩亮， 陈士林， 黄梦雨， 等. 葛根素对醉酒小鼠行为及抗氧化作用的研究[ J]. 现代中药研究与实践， 2003，17（ 3） ： 36- 38.6
[9] 崔淑芹 葛根素对急慢性乙醇中毒大鼠心脏的保护性调控作用. 南方医科大学学报，2011；31（12）：2035-2039