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目的
观察中药茵陈蒿汤(YCHT)对梗阻性黄疸大鼠模型中G蛋白耦联受体5(TGR5)、法尼酯衍生物X受体(FXR)变化并探讨其机制。
方法24只大鼠随机分为假手术组(Sham)、胆总管结扎组(BDL)、茵陈蒿汤组(BDL＋YCHT)并建模，检测肝功能相关指标；酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平；免疫组织化学法检测肝组织TGR5蛋白的变化；实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot测定肝组织TGR5、FXR mRNA及蛋白表达水平。
结果BDL组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)等明显增高(P均＝0.000)且血清IL-1、IL-6和TNF-α也显著增高(P＝0.002、0.000、0.004)；与BDL组比较，BDL＋YCHT组各项肝功能指标均明显降低(P＝0.005、0.000、0.028、0.009、0.029)且IL-1、IL-6和TNF-α也显著降低(P＝0.021、0.042、0.037)；BDL组TGR5表达明显增高(P＝0.030)，BDL＋YCHT组的表达也明显高于BDL组(P＝0.042)；BDL组TGR5 mRNA及蛋白表达明显增加(P均＝0.000)而FXR mRNA和蛋白表达却明显降低(P均＝0.000)；BDL＋YCHT组较BDL组TGR5、FXR mRNA及蛋白的表达均显著升高(P＝0.007、0.032、0.007、0.000)。
结论梗阻性黄疸时肝组织TGR5表达增高而FXR的表达降低。YCHT治疗梗阻性黄疸大鼠模型有明显疗效，可能通过促进TGR5、FXR的表达减轻肝脏损伤。