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目的探讨增龄对大鼠阴茎组织中DDAH2/ADMA/eNOS通路的影响。方法以18月龄和3月龄雄性大鼠分别作为老年组和青年组。测定两组大鼠阴茎海绵体内压(intracavernous pressure,ICP)及海绵体内注射罂粟碱后的ICP,采集阴茎组织,应用电镜比较两组大鼠阴茎海绵体细胞显微结构的差别,应用ELISA测定两组大鼠阴茎组织中环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、不对称二甲基精氨酸(asymmetrical dimethylarginine,ADMA)含量,应用Western blot比较两组阴茎组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(dimethylarginine dimethylaminohydrolases 2,DDAH2)的差别。结果老年组基础ICP(9.84±1.63mmHg)与青年组(10.66±1.66mmHg)比较差异无统计学意义(P>0.05),注射罂粟碱后老年组ICP(33.46±5.37mmHg)明显低于青年组(39.71±3.67mmHg)(P<0.05)。电镜下老年组大鼠阴茎海绵体细胞与青年组相比纤维化明显,内皮细胞内线粒体肿胀、聚集、空泡化明显,线粒体、内质网等细胞器明显减少,核膜变形、染色质异常时见。ELISA检测老年组大鼠阴茎组织中cGMP浓度178.87±19.53pmol/g明显低于青年组268.67±25.28pmol/g(P<0.05),而老年组ADMA浓度61.04±4.19μmol/g明显高于青年组42.85±4.09μmol/g(P<0.01)。Western blot法检测老年组阴茎组织中eNOS、DDAH2表达均明显低于青年组。结论 DDAH2/ADMA/eNOS通路的改变可能是导致老年性阴茎勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的重要原因。