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摘 要 目的:长托宁和阿托品治疗有机磷农药中毒患者疗效比较。方法：选择138例有机磷农药中毒（AOPP）患者，随机分为长托宁组（70例）和阿托品组（68例），分别对轻、中、重患者的胆碱酯酶恢复时间、累计用药量、用药次数、平均入院天数、症状消失时间、不良反应发生率、死亡率进行观察。结果：长托宁组较阿托品组患者胆碱酯酶恢复时间短，累计用药量、用药次数、平均住院天数统计学有显著差异。结论：长托宁治疗有机磷农药中毒优于阿托品。
关键词 有机磷农药中毒 长托宁 阿托品
我科自2004~2006年收治有机磷农药中毒病人，70例使用抗胆碱新药长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）配合胆碱酯酶复能剂治疗，并与使用阿托品组对照，临床疗效显著。现报告如下。
资料与方法
一般资料：我科近2年收治有机磷农药中毒病人138例，随机分为两组，患者均有瞳孔缩小，轻者头昏、头痛、多汗、心率减慢、眼花、恶心，重者有血压下降，肺部有湿啰音，肌张力增加、昏迷。其中治疗组70例，男23例，女47例，年龄17~60岁，平均33±8.25岁。中毒农药：乐果29例，敌敌畏32例，1605与水胺硫磷混合4例，水胺硫磷4例，敌百虫1例。合并有冠心病1例，高血压1例，抑郁症1例。根据第11版《实用内科学》的诊断标准[1]分轻度中毒11例， 中度中毒33例，重度中毒26例。对照组68例，男19例，女49例，年龄19~56岁，平均31+7.36岁，中毒农药：乐果28例，敌敌畏35例，1605与水胺硫磷混合3例，水胺硫磷2例。合并冠心病1例，心肌损伤1例，抑郁症1例。轻度中毒10例，中度中毒34例，重度中毒24例。治疗组（70例）和对照组（68例），两组患者在性别、年龄、临床分度方面，比较均无显著差异（P＞0.01）,具有可比性。
治疗方法：治疗组、对照组病例入院均给予彻底洗胃，常规应用胆碱酯酶复能剂解磷定，并给予导泻、补液及对症治疗。治疗组：长托宁（1mg/支，批号：国药准字H20020606），轻度1~2mg，中度2~4mg，重度4~6mg,首次肌注后半小时复查胆碱酯酶活力，如低于正常，每6~8小时以半量维持肌注，待胆碱酯酶活力恢复至75U以上。对照组：按常规根据中毒程度分别给阿托品治疗。
疗效判断：观察患者用药后胆碱酯酶活力恢复正常所用时间，胆碱酯酶活力恢复正常时用药量积累，用药次数、治愈率、死亡率、平均住院天数、不良反应发生率来判断两种方法的临床疗效。
统计学分析：计量资料以上（X±S）表示，行t检验。计数资料以百分数表示，行X2检验。
结 果
两组不同程度中毒患者疗效比较见。治疗组有3例出现不良反应，轻微口干、视物模糊、恶心，仅见1例出现短时间的幻觉、躁动。不良反应发生率5.7%。对照组有59例出现不同程度不良反应，多见于心动过速、视物模糊，6例尿潴留，有4例出现阿托品过量躁动、幻觉、发热。不良反应发生率91.2%。治疗组70例，治愈70例，治愈率100%；对照组64例，治愈64例，死亡4例，占5.8%， 出现中间综合征1例。治愈率、死亡率经X2检验P＜0.05(X2=4.79)，统计学有显著差异。
注：胆碱酯酶恢复时间、胆碱酯酶恢复累积用药量、症状消失时间、平均用药次数、平均住院天数及不良反应经t检验，P＜0.01，统计学均有显著差异。
讨 论
有机磷农药中毒是由于有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性抑制，使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱蓄积，引起不同症状。作用于腺体和平滑肌引起多汗、流涎、肺部啰音等，称为毒蕈样症状；作用于交感神经节、肾上腺髓质和肌神经接头引起皮肤苍白、心率加快、肌颤、肌无力等，称为烟碱样症状，严重患者可因呼吸衰竭而死亡。主要治疗措施是联合胆碱酯酶复能剂和胆碱能拮抗剂。早期足量抗碱药能有效避免和控制胆碱能危象，在整个抢救过程中起到至关重要的作用。长期以来阿托品在抢救有机磷农药中毒中占主要地位。由于其对胆碱能M受体各亚型无选择性，所以虽有较好疗效，但不良反应较大也较多。
我们此次观察的长托宁是新一代长效胆碱能拮抗剂，主要对M1、M3受体作用，临床观察发现长托宁组治愈率高于对照组，不良反应显著低于对照组，差异有显著性意义。患者胆碱酯酶恢复时间缩短，累积用药量、用药次数、平均住院天数减少，提示用长托宁治疗有机磷农药中毒可提高抢救成功率，降低并发症、病死率及住院费用。长托宁是选择性的抗胆碱作用，对心率变异性影响小，有一定镇静效果，而阿托品对某些有心肌损伤、冠心病、高血压、老年病人可加重心肌缺血缺氧[2]。阿托品对体温也有影响，这对病情的观察增加了难度[3]。过量应用阿托品后M2受体负反馈调节作用也受到抑制或阻断，造成神经末梢释放乙酰胆碱，使中毒反应加重[4]；而阿托品用量不足易出现反跳，甚至死亡。阿托品仅有较好的抗毒蕈碱（M）样作用，对抗烟碱（N）样和中枢神经系统症状的作用较差或无明显作用，而长托宁对中枢M受体、N受体均有作用，能全面对抗毒蕈碱（M）样，烟碱（N）样和中枢神经系统中毒症状[5]。
综上所述，长托宁作为一种选择性胆碱能受体阻断剂，治疗有机磷农药中毒用药次数明显减少，大大减少了医护人员的工作量，不良反应远远较阿托品少，且起效快、病程短，较阿托品具有优越性，值得推广使用。
参考文献
1陈灏珠,实用内科学.11版.759~760
2 欧阳帆.冠心病患者术前应用长托宁和东莨菪碱的比较研究.医学文选,2005，12：877~879
3 朱德浩.长托宁和阿托品对小儿体温影响的比较.实用全科医学,2005，3：525
4 王敬亭.有机磷农药中毒反跳22例临床分析.实用中西医结合临床分析,2005，8：70
5 杜振虎.长托宁抢救重度急性有机磷农药中毒疗效分析.社区医学杂志,2006，4：37~38
关键词 有机磷农药中毒 长托宁 阿托品
我科自2004~2006年收治有机磷农药中毒病人，70例使用抗胆碱新药长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）配合胆碱酯酶复能剂治疗，并与使用阿托品组对照，临床疗效显著。现报告如下。
资料与方法
一般资料：我科近2年收治有机磷农药中毒病人138例，随机分为两组，患者均有瞳孔缩小，轻者头昏、头痛、多汗、心率减慢、眼花、恶心，重者有血压下降，肺部有湿啰音，肌张力增加、昏迷。其中治疗组70例，男23例，女47例，年龄17~60岁，平均33±8.25岁。中毒农药：乐果29例，敌敌畏32例，1605与水胺硫磷混合4例，水胺硫磷4例，敌百虫1例。合并有冠心病1例，高血压1例，抑郁症1例。根据第11版《实用内科学》的诊断标准[1]分轻度中毒11例， 中度中毒33例，重度中毒26例。对照组68例，男19例，女49例，年龄19~56岁，平均31+7.36岁，中毒农药：乐果28例，敌敌畏35例，1605与水胺硫磷混合3例，水胺硫磷2例。合并冠心病1例，心肌损伤1例，抑郁症1例。轻度中毒10例，中度中毒34例，重度中毒24例。治疗组（70例）和对照组（68例），两组患者在性别、年龄、临床分度方面，比较均无显著差异（P＞0.01）,具有可比性。
治疗方法：治疗组、对照组病例入院均给予彻底洗胃，常规应用胆碱酯酶复能剂解磷定，并给予导泻、补液及对症治疗。治疗组：长托宁（1mg/支，批号：国药准字H20020606），轻度1~2mg，中度2~4mg，重度4~6mg,首次肌注后半小时复查胆碱酯酶活力，如低于正常，每6~8小时以半量维持肌注，待胆碱酯酶活力恢复至75U以上。对照组：按常规根据中毒程度分别给阿托品治疗。
疗效判断：观察患者用药后胆碱酯酶活力恢复正常所用时间，胆碱酯酶活力恢复正常时用药量积累，用药次数、治愈率、死亡率、平均住院天数、不良反应发生率来判断两种方法的临床疗效。
统计学分析：计量资料以上（X±S）表示，行t检验。计数资料以百分数表示，行X2检验。
结 果
两组不同程度中毒患者疗效比较见。治疗组有3例出现不良反应，轻微口干、视物模糊、恶心，仅见1例出现短时间的幻觉、躁动。不良反应发生率5.7%。对照组有59例出现不同程度不良反应，多见于心动过速、视物模糊，6例尿潴留，有4例出现阿托品过量躁动、幻觉、发热。不良反应发生率91.2%。治疗组70例，治愈70例，治愈率100%；对照组64例，治愈64例，死亡4例，占5.8%， 出现中间综合征1例。治愈率、死亡率经X2检验P＜0.05(X2=4.79)，统计学有显著差异。
注：胆碱酯酶恢复时间、胆碱酯酶恢复累积用药量、症状消失时间、平均用药次数、平均住院天数及不良反应经t检验，P＜0.01，统计学均有显著差异。
讨 论
有机磷农药中毒是由于有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性抑制，使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱蓄积，引起不同症状。作用于腺体和平滑肌引起多汗、流涎、肺部啰音等，称为毒蕈样症状；作用于交感神经节、肾上腺髓质和肌神经接头引起皮肤苍白、心率加快、肌颤、肌无力等，称为烟碱样症状，严重患者可因呼吸衰竭而死亡。主要治疗措施是联合胆碱酯酶复能剂和胆碱能拮抗剂。早期足量抗碱药能有效避免和控制胆碱能危象，在整个抢救过程中起到至关重要的作用。长期以来阿托品在抢救有机磷农药中毒中占主要地位。由于其对胆碱能M受体各亚型无选择性，所以虽有较好疗效，但不良反应较大也较多。
我们此次观察的长托宁是新一代长效胆碱能拮抗剂，主要对M1、M3受体作用，临床观察发现长托宁组治愈率高于对照组，不良反应显著低于对照组，差异有显著性意义。患者胆碱酯酶恢复时间缩短，累积用药量、用药次数、平均住院天数减少，提示用长托宁治疗有机磷农药中毒可提高抢救成功率，降低并发症、病死率及住院费用。长托宁是选择性的抗胆碱作用，对心率变异性影响小，有一定镇静效果，而阿托品对某些有心肌损伤、冠心病、高血压、老年病人可加重心肌缺血缺氧[2]。阿托品对体温也有影响，这对病情的观察增加了难度[3]。过量应用阿托品后M2受体负反馈调节作用也受到抑制或阻断，造成神经末梢释放乙酰胆碱，使中毒反应加重[4]；而阿托品用量不足易出现反跳，甚至死亡。阿托品仅有较好的抗毒蕈碱（M）样作用，对抗烟碱（N）样和中枢神经系统症状的作用较差或无明显作用，而长托宁对中枢M受体、N受体均有作用，能全面对抗毒蕈碱（M）样，烟碱（N）样和中枢神经系统中毒症状[5]。
综上所述，长托宁作为一种选择性胆碱能受体阻断剂，治疗有机磷农药中毒用药次数明显减少，大大减少了医护人员的工作量，不良反应远远较阿托品少，且起效快、病程短，较阿托品具有优越性，值得推广使用。
参考文献
1陈灏珠,实用内科学.11版.759~760
2 欧阳帆.冠心病患者术前应用长托宁和东莨菪碱的比较研究.医学文选,2005，12：877~879
3 朱德浩.长托宁和阿托品对小儿体温影响的比较.实用全科医学,2005，3：525
4 王敬亭.有机磷农药中毒反跳22例临床分析.实用中西医结合临床分析,2005，8：70
5 杜振虎.长托宁抢救重度急性有机磷农药中毒疗效分析.社区医学杂志,2006，4：37~38