目的:筛选黄连干预糖尿病并发抑郁症的有效部位。方法:将黄连水煎剂依次用不同溶剂萃取,采用四氧嘧啶联合慢性应激法制备糖尿病并发抑郁症小鼠模型,小鼠随机分为7组,分别为空白对照组,模型组,阳性对照组(二甲双胍+氟西汀),Ⅰ组(黄连水煎剂),Ⅱ组(石油醚萃取物),Ⅲ组(乙酸乙酯萃取物),Ⅳ组(正丁醇萃取物),Ⅴ组(残留水层),连续灌胃28 d后,测定体质量、血糖和血脂,并通过强迫游泳、悬尾和开野实验进行行为学评价。应用HPLC测定各部位中指标性成分小檗碱、巴马汀和药根碱的含量。结果:Ⅳ组和Ⅴ组的体质量、血糖以及三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较模型组有显著性改善(P<0.001或P<0.01)。Ⅳ组和Ⅴ组的强迫游泳和悬尾不动时间较模型组有明显缩短(P<0.001或P<0.05),而开野实验的活动次数较模型组显著增加(P<0.001)。小檗碱、巴马汀和药根碱在正丁醇萃取部位和残留水层中的含量明显高于石油醚或乙酸乙酯提取部位。结论:黄连正丁醇萃取部位和残留水层对糖尿病并发抑郁症小鼠有明显疗效,是黄连干预糖尿病并发抑郁症的有效部位。