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摘 要：近年来，大量的研究表明糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）和2型糖尿病是冠心病等危癥。而单纯严格控制血糖并不能有效地降低冠心病风险。α一糖苷酶抑制剂阿卡波糖具备预防IGT进展为2型糖尿病、降低IGT人群主要心血管事件发病率、冠心病发病率和病死率的作用。其作用机制除了控制血糖外，也可能归因子控制了其他心血管危险因素。
关键词：冠心病；糖耐量异常；阿卡波糖
1、冠心病概念
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coro彻f）r hean diseaSe，CHD）简称冠心病，是严重危害人类健康的常见病，是目前中国成人心脏病住院和死亡的主要疾病。其发病率和死亡率均呈逐年增长的趋势。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化及冠状动脉机能障碍所致，目前认为动脉粥样硬化是大动脉局部脂质沉积性疾病，病理生理特点是一种慢性炎症过程，其发生是一个多因素共同作用的结果。高血压、高血脂、高血糖、吸烟、年龄、性别、早发心血管疾病家族史是冠心病确认的传统危险因素。
自1993年以来，以循证医学为原则的DCCT（糖尿病控制与并发症研究，由美国和加拿大联合进行）和UloDS（英国前瞻性糖尿病研究）分别对大样本的1型和2型糖尿病患者进行为期平均达lO年的长期随访，结果表明应用强化治疗使血糖接近正常化可减少微血管病变的发生。2001年美国国家胆固醇教育计划（National Cholesterol ducation Program，NCEP）将糖尿病列为冠心病的等危症，即糖尿病的代谢紊乱造成对心血管的危害并加重冠心病。
2、阿卡波糖
阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。配合餐饮，治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。
主要作用机理：延缓食物的吸收，尤其是多糖类食物。
药理作用：抑制小肠的α葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相应减缓，从而减少餐后高血糖，配合饮食治疗糖尿病。在NIDDM中可与其他口服药合用，对IDDM病人也可与胰岛素联合应用，以有效控制糖尿病。
拜唐苹一般指阿卡波糖片：化学名称：0-4，6-双脱氧-4-[[（1S，4R，5S，6S）4，5，6-三羟基-3-（羟基甲基）-2-环已烯-1-基]氨基]-α-D吡喃葡糖基（1→4）-D-吡喃葡萄糖。
物理性质：类白色或淡黄色。
化学性质：
在高温或光照时会发生化学反应。
避免与抗酸药或消化酶制剂同时服用。
3、阿卡波糖对冠心病治理的影响
3.1 对血糖的作用
大量流行病学显示。糖尿病的心血管并发症常发生于糖尿病之前。糖耐量异常已成为心血管疾病的独立危险因素。餐后高血糖和胰岛素抵抗被认为是发病的中心环节。Van等通过对5项大型临床研究进行meta分析发现.阿卡波糖可有效地降低餐后血糖，但缺乏有效数据提示其对糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，Hb）和空腹血糖的影响。预防非胰岛素依赖型糖尿病（STOP—NIDDM）研究提示阿卡波糖使餐后血糖波动减少，血糖波动没有尖峰，高峰与低谷的距离缩短，以减少氧化应激反应，但使HbA1c下降并不显著。阿卡波糖降低餐后血糖的作用机制被认为是竞争性抑制α一糖苷酶，使糖类未经消化而进入回肠，从而延缓了餐后葡萄糖的吸收、阻断餐后血糖升高、降低餐后血糖峰值。
3.2对血脂的作用
糖尿病患者餐后的高血糖和血脂异常同时对血管内皮造成损害，从而引发血管病变，故餐后血脂动态演变是糖尿病脂代谢异常研究的核心环节。Hasegawa等研究发现，阿卡波糖可有效地降低糖尿病患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及过氧化脂蛋白浓度。Inoue的研究表明，阿卡波糖有效降低糖耐量异常患者的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白浓度。升高多不饱和脂肪酸水平，降低饱和脂肪酸和三酰甘油浓度。Azuma等的试验提示，阿卡波糖能有效地降低GK大鼠总胆固醇和游离脂肪酸浓度。作用机制方面。多数研究认为其对血脂的影响可能是通过改善血糖控制，提高胰岛素敏感性而达到的，如通过纠正餐后高血糖。抑制由碳水化合物诱导的肝脏三酰甘油合成。而陈少华等使用阿卡波糖干预糖尿病合并高脂血症患者，结果显示，阿卡波糖可有效即刻降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和游离脂肪酸各时点的浓度，但对血糖的即刻降低作用有限，故推测阿卡波糖的降脂作用可能不依赖其降糖途径，而是另有作用环节，具体机制还有待进一步探讨。
3.3对血管内皮功能的作用
血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的早期改变。2型糖尿病及糖耐量异常患者普遍存在动脉局部炎症反应.血管内皮细胞损伤。内皮功能失调及动脉粥样硬化斑块形成。前瞻性吡格列酮对大血管事件影响的临床研究中对2型糖尿病患者大血管事件的二级预防（PROaetive）研究提示降糖药除了能有效控制血糖外，还可改善内皮功能，抗动脉粥样硬化。Delorme等的研究发现阿卡波糖可降低糖耐量异常及2型糖尿病患者的动脉内皮中层厚度。Azuma等的实验提示.阿卡波糖改善内皮功能的作用可能与其显著减少单核细胞在大动脉内皮层的聚集，减小内皮厚度，提高乙酰胆碱依赖的血管舒张程度有关。BAvenholm等在最近有关阿卡波糖减低2型糖尿病患者心血管疾病风险的荟萃分析中提出，阿卡波糖通过减低餐后血糖及非传统危险因素，如氧化应激和亚临床炎症反应，来预防血管损害。也有研究表明，阿卡波糖减缓氧化应激的升高，从而保护血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化发展的作用机制，可能与阿卡波糖可以降低核因子KB餐后活性有关。
3.4对胰岛素抵抗的作用
胰岛素抵抗是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）和糖尿病的共同病因，阿卡波糖改善胰岛素抵抗的作用得到广泛的关注。Nakamura等发现，用阿卡波糖干预的果糖喂养大鼠尽管血糖水平在实验过程中并未改变。但经过阿卡波糖4周的治疗，其胰岛素水平的升高得到显著抑制，由此推测阿卡波糖提高了胰岛素敏感性。肖少梅发现阿卡波糖治疗1年后，与安慰剂组比较，总胰岛索水平、餐后2 h胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著下降，胰岛素敏感指数升高。多数人认为，阿卡波糖通过降低餐后血糖高峰，减轻对B细胞的刺激，使血浆胰岛素分泌减少，B细胞疲劳得以改善，从而改善胰岛素抵抗。
4、总结
阿卡波糖可控制心血管疾病多种相关危险因素，然而其许多具体分子机制尚未完全明确，是否存在中心作用环节也未可知。进一步明确阿卡波糖在心血管疾病防治方面的作用机制，在相关疾病的临床治疗上具有十分重要的意义。
参考文献
[1]滕丽新，刘胜学，何作云，曹佳冠脉系统微血管的研究进展[J]中国心血管病研究杂志. 2005（03）.
[2]陈燕燕，邢小燕，王瑶国产和进口阿卡波糖对胰岛素水平、体重及血脂的影响[J]中日友好医院学报.2004（04）.
作者简介：闫阳，女，河南省南阳市，郑州大学基础医学院临床医学（七年制）。
关键词：冠心病；糖耐量异常；阿卡波糖
1、冠心病概念
冠状动脉粥样硬化性心脏病（coro彻f）r hean diseaSe，CHD）简称冠心病，是严重危害人类健康的常见病，是目前中国成人心脏病住院和死亡的主要疾病。其发病率和死亡率均呈逐年增长的趋势。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化及冠状动脉机能障碍所致，目前认为动脉粥样硬化是大动脉局部脂质沉积性疾病，病理生理特点是一种慢性炎症过程，其发生是一个多因素共同作用的结果。高血压、高血脂、高血糖、吸烟、年龄、性别、早发心血管疾病家族史是冠心病确认的传统危险因素。
自1993年以来，以循证医学为原则的DCCT（糖尿病控制与并发症研究，由美国和加拿大联合进行）和UloDS（英国前瞻性糖尿病研究）分别对大样本的1型和2型糖尿病患者进行为期平均达lO年的长期随访，结果表明应用强化治疗使血糖接近正常化可减少微血管病变的发生。2001年美国国家胆固醇教育计划（National Cholesterol ducation Program，NCEP）将糖尿病列为冠心病的等危症，即糖尿病的代谢紊乱造成对心血管的危害并加重冠心病。
2、阿卡波糖
阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。一般单用，或与其它口服降血糖药，或胰岛素合用。配合餐饮，治疗胰岛素依赖型或非依赖型糖尿病。
主要作用机理：延缓食物的吸收，尤其是多糖类食物。
药理作用：抑制小肠的α葡萄糖苷酶，抑制食物的多糖分解，使糖的吸收相应减缓，从而减少餐后高血糖，配合饮食治疗糖尿病。在NIDDM中可与其他口服药合用，对IDDM病人也可与胰岛素联合应用，以有效控制糖尿病。
拜唐苹一般指阿卡波糖片：化学名称：0-4，6-双脱氧-4-[[（1S，4R，5S，6S）4，5，6-三羟基-3-（羟基甲基）-2-环已烯-1-基]氨基]-α-D吡喃葡糖基（1→4）-D-吡喃葡萄糖。
物理性质：类白色或淡黄色。
化学性质：
在高温或光照时会发生化学反应。
避免与抗酸药或消化酶制剂同时服用。
3、阿卡波糖对冠心病治理的影响
3.1 对血糖的作用
大量流行病学显示。糖尿病的心血管并发症常发生于糖尿病之前。糖耐量异常已成为心血管疾病的独立危险因素。餐后高血糖和胰岛素抵抗被认为是发病的中心环节。Van等通过对5项大型临床研究进行meta分析发现.阿卡波糖可有效地降低餐后血糖，但缺乏有效数据提示其对糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，Hb）和空腹血糖的影响。预防非胰岛素依赖型糖尿病（STOP—NIDDM）研究提示阿卡波糖使餐后血糖波动减少，血糖波动没有尖峰，高峰与低谷的距离缩短，以减少氧化应激反应，但使HbA1c下降并不显著。阿卡波糖降低餐后血糖的作用机制被认为是竞争性抑制α一糖苷酶，使糖类未经消化而进入回肠，从而延缓了餐后葡萄糖的吸收、阻断餐后血糖升高、降低餐后血糖峰值。
3.2对血脂的作用
糖尿病患者餐后的高血糖和血脂异常同时对血管内皮造成损害，从而引发血管病变，故餐后血脂动态演变是糖尿病脂代谢异常研究的核心环节。Hasegawa等研究发现，阿卡波糖可有效地降低糖尿病患者的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及过氧化脂蛋白浓度。Inoue的研究表明，阿卡波糖有效降低糖耐量异常患者的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白浓度。升高多不饱和脂肪酸水平，降低饱和脂肪酸和三酰甘油浓度。Azuma等的试验提示，阿卡波糖能有效地降低GK大鼠总胆固醇和游离脂肪酸浓度。作用机制方面。多数研究认为其对血脂的影响可能是通过改善血糖控制，提高胰岛素敏感性而达到的，如通过纠正餐后高血糖。抑制由碳水化合物诱导的肝脏三酰甘油合成。而陈少华等使用阿卡波糖干预糖尿病合并高脂血症患者，结果显示，阿卡波糖可有效即刻降低血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和游离脂肪酸各时点的浓度，但对血糖的即刻降低作用有限，故推测阿卡波糖的降脂作用可能不依赖其降糖途径，而是另有作用环节，具体机制还有待进一步探讨。
3.3对血管内皮功能的作用
血管内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程中的早期改变。2型糖尿病及糖耐量异常患者普遍存在动脉局部炎症反应.血管内皮细胞损伤。内皮功能失调及动脉粥样硬化斑块形成。前瞻性吡格列酮对大血管事件影响的临床研究中对2型糖尿病患者大血管事件的二级预防（PROaetive）研究提示降糖药除了能有效控制血糖外，还可改善内皮功能，抗动脉粥样硬化。Delorme等的研究发现阿卡波糖可降低糖耐量异常及2型糖尿病患者的动脉内皮中层厚度。Azuma等的实验提示.阿卡波糖改善内皮功能的作用可能与其显著减少单核细胞在大动脉内皮层的聚集，减小内皮厚度，提高乙酰胆碱依赖的血管舒张程度有关。BAvenholm等在最近有关阿卡波糖减低2型糖尿病患者心血管疾病风险的荟萃分析中提出，阿卡波糖通过减低餐后血糖及非传统危险因素，如氧化应激和亚临床炎症反应，来预防血管损害。也有研究表明，阿卡波糖减缓氧化应激的升高，从而保护血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化发展的作用机制，可能与阿卡波糖可以降低核因子KB餐后活性有关。
3.4对胰岛素抵抗的作用
胰岛素抵抗是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）和糖尿病的共同病因，阿卡波糖改善胰岛素抵抗的作用得到广泛的关注。Nakamura等发现，用阿卡波糖干预的果糖喂养大鼠尽管血糖水平在实验过程中并未改变。但经过阿卡波糖4周的治疗，其胰岛素水平的升高得到显著抑制，由此推测阿卡波糖提高了胰岛素敏感性。肖少梅发现阿卡波糖治疗1年后，与安慰剂组比较，总胰岛索水平、餐后2 h胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较治疗前显著下降，胰岛素敏感指数升高。多数人认为，阿卡波糖通过降低餐后血糖高峰，减轻对B细胞的刺激，使血浆胰岛素分泌减少，B细胞疲劳得以改善，从而改善胰岛素抵抗。
4、总结
阿卡波糖可控制心血管疾病多种相关危险因素，然而其许多具体分子机制尚未完全明确，是否存在中心作用环节也未可知。进一步明确阿卡波糖在心血管疾病防治方面的作用机制，在相关疾病的临床治疗上具有十分重要的意义。
参考文献
[1]滕丽新，刘胜学，何作云，曹佳冠脉系统微血管的研究进展[J]中国心血管病研究杂志. 2005（03）.
[2]陈燕燕，邢小燕，王瑶国产和进口阿卡波糖对胰岛素水平、体重及血脂的影响[J]中日友好医院学报.2004（04）.
作者简介：闫阳，女，河南省南阳市，郑州大学基础医学院临床医学（七年制）。