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目的
利用由50个靶基因所组成的测序panel，分析骨髓增殖性肿瘤（MPN）三种主要亚型原发性血小板增多症（ET），真性红细胞增多症（PV），以及原发性骨髓纤维化（PMF）的突变谱，以便为该病的诊断和预后提供有价值的信息。
方法回顾性研究方式，收集2010年至2017年间来自华山医院以及长海医院血液科的MPN患者标本共53例。所有患者的诊断均符合2016年WHO的诊断标准，包括ET31例（男11例，女20例，中位数年龄55岁），PV17例（男12例，女5例，中位数年龄65岁），PMF5例（男4例，女1例，中位数年龄67岁），并进行其骨髓或者血液标本DNA的二代测序。根据COSMIC，dbSNP，Clinvar等公共数据库对测序结果进行分析，绘制MPN人群的突变谱，并结合患者的临床随访资料进行解读。
结果除去典型的JAK2、CALR、MPL突变，还检测出了另外11种基因的致病性突变，以及4种与赋予个体MPN疾病易感性相关的寡核苷酸多态性（SNP）位点（rs4858647，rs9376092，rs58270997，rs621940）。平均每个患者的突变基因数目为2.3个。全部患者（53例）中，基因突变频率由高到低依次为TET2（40%），EZH2（26%），ASXL1（11%），MIR662（6%），SF3B1（6%），BARD1（6%），DNMT3A（4%），KIT（2%），RUNX1（2%），TP53（2%），NRAS（2%）。
结论利用靶向基因二代测序技术，能实现一次性对多例典型的BCR-ABL阴性的MPN患者进行多基因外显子测序，检测周期可缩短至两天，可以发现除了JAK2、CALR、MPL突变之外其他的致病性突变，在临床有较好的应用前景。