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[摘 要]目的：本文对格列美脲片制备过程中工艺改进的方法进行了研究。方法：研究人员通过多次实验，采用对比的方式，对格列美脲片处方与制备过程中采用的工艺以及需要改进的地方进行了介绍。结果：采用改进后的制备工艺，生产出的药品质量以及药效明显提高，溶出度达到了90%以上，与改进之间相比，有着较大的进步。结论：经过实验证明，改进后的格列美脲片制备工艺简单，生产效率以及药品的质量较高，改进方法以及工艺切实可行，值得大力推广。
[关键词]格列美脲片 制备工艺 改进
中图分类号：S248 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0350-01
格列美脲片是一种新型的降糖药，其是对格列本脲的基础上，研发出了药效更强的硫酰胺药物，本文对格列美脲片制备工艺以及改进方法进行了研究，将溶出度作为衡量改进效果的重要指标，在研究的过程中，对测量出药品溶出度比较低的制备工艺进行了优化，并反复试验，制定出最佳的制备工艺流程。改进后的制备工艺，药品质量得到了较大的提高，在临床应用的过程中，药效得到了充分的发挥，有效控制了病患的血糖。改进后的制备工艺符合相关药品制备安全标准，是一项切实可行的制备工艺。
一、仪器与药品
1、仪器
湿法混合颗粒机（北京625所）；UV一1601型紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZW-35A型旋转式压片机（上海天祥公司）；RCG一SA型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器）。
2、药品
重庆康刻尔制药有限公司生产的格列美脉；上海华茂药业有限公司生产的乳糖；安徽山河药用辅料股份有限公司生产的轻丙纤维素、预胶化淀粉、经丙甲纤维素等。
二、方法与结果
1、原处方和工艺
1.1原处方
原料0.02kg，乳糖0.36kg，羧甲淀粉钠0.10kg，微晶纤维素0.20kg微粉硅胶0.20kg，3%羟丙甲纤维素适量，硬醋酸镁0.5%，制成1万片。
1.2原工艺
首先将药材原料进行粉碎，经过100目筛后，与适量羧甲淀粉钠以及微粉硅胶进行混合，然后进行80目筛，将目筛后的混合料再与微晶纤维素混合，经过80目筛后，与适量乳糖继续混合，再进行过筛处理，然后再用浓度为3%的羟丙甲纤维素进行制粒操作，制粒完成后进行烘干处理，然后与适量硬脂酸镁进行混合，再经过压片，最后制备成格列美脲片。
2、改进后处方和工艺
2.1改进后的处方
原料0.02kg，乳糖0.36kg，羧甲淀粉钠0.10kg，微晶纤维素0.20kg，微粉硅胶0.02kg，1%，羟丙甲纤维素适量，吐温80适量，硬醋酸镁0.5%，制成1万片。
2.2改进后的工艺
由于格列美脉在水溶液中几乎不溶的特性，按原处方生产出来的格列美脉片溶出度较低，因此在原工艺的基础上进行改进，从而提高溶解度。首先对药材原料进行粉碎，然后进行180目筛，采用等量递增法与适量乳糖进行混合并研磨，时间控制在30min内，再将混合物与微晶纤维素继续混合研磨，时间为5min左右，然后将混合物与适量羟甲淀粉钠、微粉硅胶进行混合，这项操作需要经过2次80目筛。去少量吐温80，将其溶解在浓度为95%的乙醇中，然后与1%的羟丙甲纤维素水溶液进行混合，羟丙甲纤维素与水溶液的混合比例为1：20，混合后可作为黏合剂，将其与混合物混合后，可进行制粒，然后经过烘干处理后，与适量硬脂酸镁进行总混，然后完成最后一道压片的工序，则可制备成格列美脲片。
3、中试放大生产
3.1处方
按改进后处方适当放大。
3.2大生产工艺
采用中试放大生产工艺时，首先需要将原料进行粉碎，然后进行180目筛，与适量乳糖进行混合后，研磨2h左右，再将混合物与微晶纤维素进行混合，研磨时间为30min左右，再与适量羟甲淀粉钠以及微粉硅胶进行混合，这一过程需要在湿法颗粒机上进行，混合的时间为8min。将适量吐温80溶解到95%的乙醇当中，然后将1%羟丙甲纤维素与水溶液以1：20的比例进行混合，制成黏合剂，然后加入湿法颗粒机中进行制粒，然后再进行烘干，再与适量硬脂酸镁进行总混，压片后制成格列美脲片。
4、压片
压片的控制基本同原工艺，硬度控制在5一6kgf。
5、溶出度试验
用改进前后处力一和工艺制得的各10批样品的溶出度测定结果见表1。可见，按原处力一工艺制得的样品中只有2批6样片的溶出度合格，而按改进后处方工艺制备的10批样品的溶出度全部合格。
6、稳定性加速试验
将用改进后处力一和工艺后制得的6批格列美脉片样品用铝塑包装包好，置温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的条件下贮藏6个月，测定其含量、溶出度。可见，用改进处方和工艺生产的产品，含量的溶出度都非常稳定，能确保产品的质量。
三、讨论
格列美脉（glimepiride）是第三代磺酞脉类降糖药，是适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的唯一的磺酞脉类药物，具有高效、安全、低剂量、药物不良反应少等优点。格列美脲是德国适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病。其具有良好的抗血小板聚集作用，对防止血栓的形成有良好的效果，是一种理想的降糖药。由于格列美脉在水中几乎不溶的性质使药物溶出速率受到限制，会导致生物利用度不高。有研究表明不同厂家格列美脉片的溶出度相差较大。本文对处方和制备工艺进行了适当改进，针对其制备过程中溶出度偏低的情况进行科学检测，提高了产品的溶出速率，确保了产品质量。
格列美脲片是一种有效的降糖药物，其在临床中应用比较广，而且有着较高的疗效。在制备格列美脲片时，为了提高药物的质量，必须对制备工艺进行改进与优化，本文介绍了过重改进工艺，提高了其溶解度。在制备难溶性药物时，需要考虑药物粒度以及辅料的粒度，这两个因素对药物的溶出度有着较大的影响，在制备前，应将药物以及辅料这些原料进行粉碎处理。改进格列美脲片制备工艺时，将原料的颗粒粉碎为粒徑在90μm的细粒，这样可以提高其亲水性。再与乳糖进行混合后研磨，可以使小粒径的原料充分与乳糖混合在一起，溶解后，原料会暴露在溶剂中，提高了制备工艺的水平。
羟丙甲纤维素在水中溶胀需要一定时间，作黏合剂时，浓度越高，黏性越强，被包合在里而的原料就越难释放出来，从而影响药物的溶出速度，故笔者通过降低黏合剂的浓度来提高的药物溶出度。难溶性药物的亲水性是影响其溶出度的关键因素之一。试验证明，在本品黏合剂中加入适量的吐温80，对促进药物的溶出有非常明显的效果。
统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在90%以上，6个月的加速试验结果也非常稳定。这充分说明改进后的处方和工艺是切实可行的。
参考文献
[1] 乔德水，林彬，梅丽.不同厂家格列美脲片的溶出行为比较[J].中国药业.2010（10）
[2] 刘胜高.格列美脲的制备工艺研究[J].山东化工.2009（06）
[3] 王丽华，王羽凝.格列美脲片剂的含量测定[J].中国药物应用与监测.2008（01）
[4] 傅小雅.HPLC法测定吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度[J].中国热带医学.2008（08）
[5] 杨晓菊，谢沐风.不同厂家格列美脲片溶出度的比较[J].中国医药工业杂志.2008（10）
[关键词]格列美脲片 制备工艺 改进
中图分类号：S248 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0350-01
格列美脲片是一种新型的降糖药，其是对格列本脲的基础上，研发出了药效更强的硫酰胺药物，本文对格列美脲片制备工艺以及改进方法进行了研究，将溶出度作为衡量改进效果的重要指标，在研究的过程中，对测量出药品溶出度比较低的制备工艺进行了优化，并反复试验，制定出最佳的制备工艺流程。改进后的制备工艺，药品质量得到了较大的提高，在临床应用的过程中，药效得到了充分的发挥，有效控制了病患的血糖。改进后的制备工艺符合相关药品制备安全标准，是一项切实可行的制备工艺。
一、仪器与药品
1、仪器
湿法混合颗粒机（北京625所）；UV一1601型紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZW-35A型旋转式压片机（上海天祥公司）；RCG一SA型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器）。
2、药品
重庆康刻尔制药有限公司生产的格列美脉；上海华茂药业有限公司生产的乳糖；安徽山河药用辅料股份有限公司生产的轻丙纤维素、预胶化淀粉、经丙甲纤维素等。
二、方法与结果
1、原处方和工艺
1.1原处方
原料0.02kg，乳糖0.36kg，羧甲淀粉钠0.10kg，微晶纤维素0.20kg微粉硅胶0.20kg，3%羟丙甲纤维素适量，硬醋酸镁0.5%，制成1万片。
1.2原工艺
首先将药材原料进行粉碎，经过100目筛后，与适量羧甲淀粉钠以及微粉硅胶进行混合，然后进行80目筛，将目筛后的混合料再与微晶纤维素混合，经过80目筛后，与适量乳糖继续混合，再进行过筛处理，然后再用浓度为3%的羟丙甲纤维素进行制粒操作，制粒完成后进行烘干处理，然后与适量硬脂酸镁进行混合，再经过压片，最后制备成格列美脲片。
2、改进后处方和工艺
2.1改进后的处方
原料0.02kg，乳糖0.36kg，羧甲淀粉钠0.10kg，微晶纤维素0.20kg，微粉硅胶0.02kg，1%，羟丙甲纤维素适量，吐温80适量，硬醋酸镁0.5%，制成1万片。
2.2改进后的工艺
由于格列美脉在水溶液中几乎不溶的特性，按原处方生产出来的格列美脉片溶出度较低，因此在原工艺的基础上进行改进，从而提高溶解度。首先对药材原料进行粉碎，然后进行180目筛，采用等量递增法与适量乳糖进行混合并研磨，时间控制在30min内，再将混合物与微晶纤维素继续混合研磨，时间为5min左右，然后将混合物与适量羟甲淀粉钠、微粉硅胶进行混合，这项操作需要经过2次80目筛。去少量吐温80，将其溶解在浓度为95%的乙醇中，然后与1%的羟丙甲纤维素水溶液进行混合，羟丙甲纤维素与水溶液的混合比例为1：20，混合后可作为黏合剂，将其与混合物混合后，可进行制粒，然后经过烘干处理后，与适量硬脂酸镁进行总混，然后完成最后一道压片的工序，则可制备成格列美脲片。
3、中试放大生产
3.1处方
按改进后处方适当放大。
3.2大生产工艺
采用中试放大生产工艺时，首先需要将原料进行粉碎，然后进行180目筛，与适量乳糖进行混合后，研磨2h左右，再将混合物与微晶纤维素进行混合，研磨时间为30min左右，再与适量羟甲淀粉钠以及微粉硅胶进行混合，这一过程需要在湿法颗粒机上进行，混合的时间为8min。将适量吐温80溶解到95%的乙醇当中，然后将1%羟丙甲纤维素与水溶液以1：20的比例进行混合，制成黏合剂，然后加入湿法颗粒机中进行制粒，然后再进行烘干，再与适量硬脂酸镁进行总混，压片后制成格列美脲片。
4、压片
压片的控制基本同原工艺，硬度控制在5一6kgf。
5、溶出度试验
用改进前后处力一和工艺制得的各10批样品的溶出度测定结果见表1。可见，按原处力一工艺制得的样品中只有2批6样片的溶出度合格，而按改进后处方工艺制备的10批样品的溶出度全部合格。
6、稳定性加速试验
将用改进后处力一和工艺后制得的6批格列美脉片样品用铝塑包装包好，置温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的条件下贮藏6个月，测定其含量、溶出度。可见，用改进处方和工艺生产的产品，含量的溶出度都非常稳定，能确保产品的质量。
三、讨论
格列美脉（glimepiride）是第三代磺酞脉类降糖药，是适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的唯一的磺酞脉类药物，具有高效、安全、低剂量、药物不良反应少等优点。格列美脲是德国适用于控制饮食、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病。其具有良好的抗血小板聚集作用，对防止血栓的形成有良好的效果，是一种理想的降糖药。由于格列美脉在水中几乎不溶的性质使药物溶出速率受到限制，会导致生物利用度不高。有研究表明不同厂家格列美脉片的溶出度相差较大。本文对处方和制备工艺进行了适当改进，针对其制备过程中溶出度偏低的情况进行科学检测，提高了产品的溶出速率，确保了产品质量。
格列美脲片是一种有效的降糖药物，其在临床中应用比较广，而且有着较高的疗效。在制备格列美脲片时，为了提高药物的质量，必须对制备工艺进行改进与优化，本文介绍了过重改进工艺，提高了其溶解度。在制备难溶性药物时，需要考虑药物粒度以及辅料的粒度，这两个因素对药物的溶出度有着较大的影响，在制备前，应将药物以及辅料这些原料进行粉碎处理。改进格列美脲片制备工艺时，将原料的颗粒粉碎为粒徑在90μm的细粒，这样可以提高其亲水性。再与乳糖进行混合后研磨，可以使小粒径的原料充分与乳糖混合在一起，溶解后，原料会暴露在溶剂中，提高了制备工艺的水平。
羟丙甲纤维素在水中溶胀需要一定时间，作黏合剂时，浓度越高，黏性越强，被包合在里而的原料就越难释放出来，从而影响药物的溶出速度，故笔者通过降低黏合剂的浓度来提高的药物溶出度。难溶性药物的亲水性是影响其溶出度的关键因素之一。试验证明，在本品黏合剂中加入适量的吐温80，对促进药物的溶出有非常明显的效果。
统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在90%以上，6个月的加速试验结果也非常稳定。这充分说明改进后的处方和工艺是切实可行的。
参考文献
[1] 乔德水，林彬，梅丽.不同厂家格列美脲片的溶出行为比较[J].中国药业.2010（10）
[2] 刘胜高.格列美脲的制备工艺研究[J].山东化工.2009（06）
[3] 王丽华，王羽凝.格列美脲片剂的含量测定[J].中国药物应用与监测.2008（01）
[4] 傅小雅.HPLC法测定吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度[J].中国热带医学.2008（08）
[5] 杨晓菊，谢沐风.不同厂家格列美脲片溶出度的比较[J].中国医药工业杂志.2008（10）