【摘 要】
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目的 探讨心肌细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导心肌细胞线粒体功能损伤的影响.方法 培养新生乳鼠心肌细胞,随机(随机数字法)分为4组.①C组:常规心肌细胞培养,不予任何处理；②LPS组:给予1μg/mlLPS,培养2h；③YC-1 +LPS组:预给HIF-1α特异性抑制剂YC-1
【机 构】
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430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科
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目的 探讨心肌细胞缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导心肌细胞线粒体功能损伤的影响.方法 培养新生乳鼠心肌细胞,随机(随机数字法)分为4组.①C组:常规心肌细胞培养,不予任何处理；②LPS组:给予1μg/mlLPS,培养2h；③YC-1 +LPS组:预给HIF-1α特异性抑制剂YC-1 4μmol/L培养8h,再加入1 μg/mlLPS,培养2h；④YC-1组:仅给予4μmol/L YC-1培养8h.利用荧光分光光度计测定线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),荧光素酶法测定细胞ATP含量,比色法测定细胞色素C氧化酶(cytochrome c oxidase,COX)活性,Western blot测定细胞色素氧化酶亚单位1,2的蛋白表达水平.结果 与C组相比,LPS显著抑制心肌细胞MMP、COX活性,ATP含量也显著降低(P＜0.05),并抑制COX-1蛋白表达(P＜0.05),上调COX-2蛋白表达(P＜0.05).与LPS组相比,HIF-1α抑制剂YC-1能进一步降低心肌细胞MMP、COX活性及ATP含量(P＜0.01),显著增加COX-1表达并使COX-2表达的下调(P＜0.01).结论 HIF-1α抑制剂YC-1可能通过改变COX-1及COX-2表达,加重LPS所致的心肌细胞线粒体功能的损伤,提示HIF-1α对LPS诱导的心肌细胞线粒体损伤可能具有保护作用。
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