夏至草、益母草及夏枯草的化学成分及药理作用研究进展

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  [摘 要] 摘要夏至草、益母草和夏枯草均为唇形科植物,功效类似,植物形态相似,有共有和特有的化学成分,包括生物碱、萜类、黄酮类、甾体类、苯乙醇苷类、挥发油、木脂素、香豆素、蒽醌等,其主要化学成分具有改善血液微循环障碍、抗炎抗氧化、心肌保护等功能。
  [关键词] 关键词夏至草;益母草;夏枯草;化學成分;药理作用
  [中图分类号] 中图分类号R 282.71[文献标志码] A[文章编号] 1005-0310(2021)02-0085-08
  Research Progress on Chemical Components and
  Pharmacological Effects of Lagopsis Supina,
  Leonurus japonicus and Prunella vulgaris
  Yang Huizhen, Li Ying, Ge Xizhen
  (College of Biochemical Engineering, Beijing Union University, Beijing 100023)
  Abstract: 摘要Lagopsis supina, Leonurus japonicus and Prunella vulgaris belong to Labiatae plants with similar pharmacological actions and similar plant morphology. They have common and unique chemical components. The chemical components of the three are diverse, including alkaloids, terpenoids, flavonoids, steroids, phenylethanoid glycosides, volatile oil, lignans, coumarins and anthraquinones. These components exhibit pharmacological activities of amelioration of blood microcirculation, antiinflammation, antioxidation, and protection of myocardium.
  Keywords: 关键词Lagopsis supina; Leonurus japonicus; Prunella vulgaris; Chemical components; Pharmacological activity
  多基源是中药的常见现象。夏至草、益母草和夏枯草基源相近,分别来自唇形科夏至草属、益母草属和夏枯草属。三者功效相似,均具有改善微循环、改善血液流变性、心肌保护、抗炎抗氧化等作用。由于益母草名称较多,且与夏至草功用相似,故两者有混用现象。夏至草和夏枯草都曾作茺蔚即益母草的别名,在许多文献中记载为同一植物,又因两者植物形态相似,且采收季节相似,部分学者将其视作同一植物。三种植物既有相关性又存在差异,为更好地利用上述药材,有必要对上述三种中药材在本草考证、化学成分以及药理作用等方面进行综述比较,为夏至草、益母草及夏枯草的进一步研究和临床应用提供参考。
  1 本草考证
  夏至草(Lagopsis supina (steph) IK.Gal.) 在夏至前采收,故名夏至草,始载于《陕西中草药》,能活血、调经,治贫血性头晕、半身不遂、月经不调。《全国中草药汇编》《中
  药大辞典》《中华本草》中记载夏至草具有养血调经、清热利湿,治疗产后瘀滞腹痛、血虚头痛、跌打损伤、水肿小便不利等功效,《江苏植药志》记载:“夏至草为妇科药。邳县民间认为其效力超过益母草。”[1]益母草(Leonurus japonicus Houtt.)始载于《神农本草经》,能活血调经、利尿消肿、清热解毒,临床用于治疗月经不调、痛经经闭、恶露不尽、水肿尿少、疮疡肿毒等,《本草正》记载:“益母草,性滑而利,善调女人胎产诸证,故有益母之号。”《本草纲目》记载:“益母草活血、破血、调经、解毒。治胎漏难产,胎衣不下,血晕,血风,血痛,崩中漏下,尿血,泻血,疳、痢、痔疾,打扑内损瘀血,大便、小便不通”等[2]。夏枯草(Prunella vulgaris L.)在夏季结束后枯萎,故名夏枯草,始载于《神农本草经》,有清肝泻火、明目、散结消肿的功效,临床用于治疗赤目肿痛、目珠夜痛、头痛眩晕、瘰疬等,《本草纲目》记载:“夏枯草治目疼,用砂糖水浸一夜用,取其能解内热,缓肝火也。楼全善云,夏枯草治目珠疼至夜则甚者神效,或用苦寒药点之反甚者,亦神效。”[2]
  2 化学成分
  夏至草主要含二萜类、黄酮类、苯丙素苷类、甾体、生物碱等成分,目前单体化合物研究较少;对益母草化学成分的研究集中在益母草生物碱,主要以益母草碱、水苏碱为主;从夏枯草中分离的化学成分包括糖类、黄酮类、酚酸类、甾醇类、香豆素类、萜类及挥发油等。三者共有和独有的化学成分评价,见表1至表6。
  北京联合大学学报2021年4月第35卷第2期杨慧珍等:夏至草、益母草及夏枯草的化学成分及药理作用研究进展夏至草、益母草和夏枯草三者化学成分既有相似性又有差异性,除上述所列成分外,益母草与夏枯草还有香豆素类,益母草有木脂素类,夏枯草有蒽醌类的报道。三者已报道化学成分比较,见图1。
  3 药理作用
  3.1 对血液和微循环的作用
  血瘀证、微循环障碍是多种疾病发展的中间环节,人体器官的正常运转依赖于血液流畅和正常的微循环,微循环障碍会引起人体组织器官功能下降、障碍甚至衰竭。   夏至草生物碱及其提取物可改善血液、微循环障碍。经颈总动脉放血制造大鼠失血性休克模型,注射夏至草生物碱,大鼠的淋巴微循环障碍明显得到改善[3]。大鼠在失血性休克转归时,夏至草提取物能通过增强淋巴管转运功能,降低淋巴液黏度,增加淋巴细胞的数目,改善淋巴循环障碍[4]。夏至草醇提物能明显减轻右旋糖苷致急性微循环障碍大鼠各器官功能障碍和组织学损伤,减轻自由基损伤,提高器官血流量,降低血小板聚集与黏附功能,减少血栓形成,改善肠系膜血液及淋巴微循环障碍[5]。
  益母草可改善弥漫性血管内凝血时的淋巴循环障碍。进一步观察发现,益母草可扩张DIC大鼠肠系膜一级微静脉、一级微动脉口径,改善微血流流态,其机制可能与解除微血管平滑肌的痉挛有关[6]。益母草注射液对失血性休克时的淋巴微循环障碍亦有改善作用。益母草改善血液流变学、改善微循环和抗血栓等作用可能与其所含的生物碱类、萜类等成分密切相关[7]。
  夏枯草在改善血液、微循环方面研究较少。有研究发现夏枯草可减少寒凝气滞急性血瘀模型的凝血酶原时间,延长血浆优球蛋白溶解时间,可能与其中的熊果酸、齐墩果酸及其糖苷衍生物密切相关,通过有效抑制Na+/K+ATPase改善血液循环[89]。
  综上所述,夏至草、益母草和夏枯草都可在改善血液、微循环方面发挥作用,其中的有效成分可能与生物碱、二萜类及三萜有关。目前的文献表明,夏至草在此方面的作用强于益母草和夏枯草,其活性成分可能为生物碱及其萜类物质,其确切的有效成分仍需进一步深入研究。
  3.2 血液流变学研究
  血液流变性异常如血液黏度增高、血液高聚集及红细胞变形能力减弱等均可引起血液流速下降,对内皮细胞造成损伤,导致或加重微循环。
  夏至草提取物可提高急性血瘀大鼠器官血液灌流,进而改善其血液流变异常,具有良好的活血化瘀功效,且夏至草醇提物可降低右旋糖苷致大鼠急性微循环障碍,降低全血黏度与血浆黏度、提高红细胞变形能力[10]。夏至草总生物碱能改善DIC肠系膜微循环障碍、增加器官微区血流量、降低全血黏度与血浆黏度、降低血小板黏附率和聚集率,表明夏至草总生物碱能校正血液流变性异常,提高器官血液灌流量[11]。
  益母草通过扩张血瘀模型微血管、抑制血小板聚集、降低血黏度并增加器官血流量对抗血瘀[12],其中的活性成分为其所含萜类物质,尤其是二萜类物质[7]。研究发现,在斑马鱼胚胎中加入益母草总生物碱或水苏碱,尤其是水苏碱,可促进斑马鱼胚胎血管的生成[13],推测水苏碱在微循环障碍造成的血管损伤修复过程中可发挥重要作用。
  夏枯草在血液流变学方面的研究较少。夏枯草可通过缩短大鼠血浆优球蛋白溶解时间、延长凝血酶原时间,改善血液流变学部分指标[14]。王海波等[15]发现夏枯草提取物能扩张心脏冠状动脉,有良好的活血作用。夏枯草改善血瘀、微循环的作用可能与其所含熊果酸、齐墩果酸有关,通过有效抑制Na+/K+ATPase改善血液循环[16]。
  3.3 抗炎作用
  研究表明,夏至草中的半日花烷型二萜如夏至草素E、夏至草素G、leoleorin A和leoleorin B、Lagopsin E、Lagopsin G,苯乙醇苷类如leucosceptoside A、stachysoside C、stachysoside A、stachysoside B、isolavandulifolioside、cistanoside D、jionoside C,黄酮苷如木犀草素7OβD葡萄糖苷、异鼠李素3OβD葡萄糖苷、槲皮素3OβD葡萄糖苷、芦丁、银椴苷等均有抗炎活性,但未见抗炎机制报道[17]。
  益母草碱在器官、组织中通过不同通路降低炎症因子表达,发挥抗炎作用,主要有两种方式,一是直接下调位于炎症细胞表面的 Toll样受体4(TLR4)的活化,进而降低多种炎症介质表达[18];
  二是下调核因子kB(NFkB)活性来抑制其下游通路,进而降低多种炎症因子表达[19]。在大鼠急性内毒素性葡萄膜炎模型中,益母草碱通过下调NFkB活性,在一定程度上保护视网膜功能,减轻炎症反应及葡萄膜结构损伤[20]。益母草中一些萜类物质,如Leoheterin和galeopsin通过抑制炎症因子TNFα[11],再如15,16Epoxy3αhydroxylabda8,13,14trien7one可抑制NFkB磷酸化,降低誘导型一氧化氮合酶和环氧酶2的基因表达发挥抗炎作用[21],且后者可剂量依赖性改善血液流变学异常和动脉僵硬度,并减轻氧化应激和抑制炎症因子的产生[22]。
  夏枯草发挥抗炎作用部位较多,主要涉及全草、茎叶、果实和果穗,有研究发现,在脂多糖(LPS)炎症模型中,夏枯草果实中的挥发油与甲醇提取物可抑制 LPS 刺激后 TNFα、IL6和NO等细胞因子的表达,发挥抗炎作用[23]。还有研究结果表明,在RPE细胞和Balbc小鼠模型中,夏枯草提取物通过抑制NFkB的核易位和NFkB抑制剂α(IkBα)的降解起到预防炎症作用[24]。
  夏至草的抗炎研究,主要涉及其中所含的二萜类、苯乙醇苷类及少数黄酮类物质,其他相关单体化合物的抗炎活性及抗炎机制的研究较少,需发掘。益母草碱、益母草活性成分萜类化合物均有抗炎活性,其中对益母草碱的抗炎活性研究较深入。夏枯草抗炎主要是粗提物,其机制与益母草碱抗炎机制基本相同,后续需加强对单体化合物的研究。
  3.4 抗氧化作用
  氧化损伤会诱导机体细胞的坏死与凋亡,是人类衰老的重要原因之一,此外,氧化损伤与多种疾病的发生密切相关,如冠心病、帕金森、高血压以及缺血再灌注损伤等。
  晁怀宇等在DIC模型中推注夏至草醇提物,发现肺匀浆丙二醛(MDA)、一氧化氮含量减少,一氧化氮合酶活性降低,超氧化物歧化酶(SOD)活性提高,提示夏至草的抗氧化功效[25]。夏至草醇提物在失血性休克大鼠模型中可减轻失血性休克后器官自由基损伤[26]。此外,张利民等分离纯化了夏至草中的多糖成分,得到两个有抗氧化活性的均一多糖[27]。   益母草碱能升高大鼠急性心肌缺血模型血液和心肌NO水平,降低心肌内皮素(ET)和MDA含量并增加SOD活力[28],表明益母草碱有抗氧化作用。益母草多糖具有较强的清除超氧离子和羟基自由基的作用[29]。益母草色素对β胡萝卜素亚油酸氧化体系有一定的抗氧化性能,并对超氧阴离子、DPPH自由基亦有一定清除能力[8]。益母草黄酮类化合物也具有较强的抗氧化活性,如木犀草素、山奈酚、槲皮素和杨梅素等。
  夏枯草提取物、夏枯草多糖均具有良好的抗氧化活性,如夏枯草醇提物,夏枯草酸性多糖可明显清除DPPH自由基、羟自由基,表现出显著的抗氧化活性[9]。此外,夏枯草色素和总黄酮都有较好的自由基清除能力,即有抗氧化活性。
  上述文献表明,夏至草醇提物、夏至草多糖、益母草碱、益母草多糖、益母草黄酮及夏枯草多糖等,有显著的抗氧化活性,可对抗氧化损伤。三种药材中的多糖、黄酮和部分生物碱为临床抗氧化提供更多选择。
  3.5 心肌保护作用
  夏至草生物碱可明显干预离体豚鼠心室乳头状肌细胞电位改变过程,对心脏有一定的保护作用[30]。益母草碱和水苏碱都有心肌保护作用,高浓度益母草碱(20 μmol/L)通过抑制p38MAPK信号通路活化和上调miRNA1表达,抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大,且益母草碱可通过影响miRNA1的表达,抑制ET1/p38 MAPK信号通路实现抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化[31]。盐酸水苏碱能抑制心肌肥大、减轻小鼠左室重构,对心力衰竭心脏发挥良好的保护作用,其机制为抑制心肌肥大与恢复钙运输[32]。此外,盐酸水苏碱和盐酸益母草碱配伍对MIRI大鼠的心脏收缩和舒张功能有较好的改善作用,保护缺血再灌注心肌[33]。夏枯草提取物可有效改善急性心力衰竭大鼠左心室舒张功能,减轻心室壁厚度,促进CD34+细胞的动员和新生血管的形成[34],说明夏枯草提取物有保护衰竭心脏的作用。夏枯草中丰富的熊果酸、齐墩果酸及其糖苷衍生物,可有效抑制Na+/K+ATPase使得细胞内Ca+浓度增加,心肌收缩力增强,故夏枯草可以作为心脏治疗药物[16]。
  综上所述,三者发挥心肌保护作用的活性成分可能为生物碱及萜类物质,具体有效成分及其作用机制需深入研究。
  3.6 其他作用
  给予血瘀大鼠模型夏至草醇提物,水通道蛋白(AQP1、2、3)表达减少,抗利尿激素和醛固酮水平、血管紧张素Ⅱ均下降,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)受到抑制,尿量增加,证明夏至草醇提物可通过抑制RAAS和调节AQP1、2、3蛋白表达的信号通路发挥利尿作用[35]。益母草在促进子宫收缩、治疗产后出血方面效果显著。人工流产临床实验证明,在人工流产手术后给患者注射益母草注射液,可显著减少出血量和出血时间,促进子宫收缩[36]。益母草对大鼠子宫平滑肌收缩具有双向调节作用,其所含生物碱可促进子宫平滑肌收缩,黄酮苷对子宫平滑肌收缩具有明显的抑制作用[37]。此外,益母草水苏碱还可促进血管生成,推测益母草生物碱在治疗产后出血和产后子宫复旧不良方面有着重要作用[13]。夏枯草研究较多的还有降血压、抗肿瘤等方面的药理活性。自夏枯草果穗分离得到的化合物2α羟基熊果酸及熊果酸对正常乳腺细胞及乳腺癌细胞都有明显的抑制作用,白桦脂酸能选择性地抑制肿瘤细胞[22]。
  4 结束语
  除上述三者研究较多的共有生物活性外,三者侧重点也不同,夏至草主要是改善微循环,益母草侧重子宫保护,而夏枯草则侧重于抗肿瘤、降血压等功效。三者也有其特殊生物活性,如夏至草的利尿功效,益母草的神经保护、肾脏保护功效,夏枯草的降血糖、抑菌、抗病毒功效。夏至草、益母草、夏枯草资源丰富,化学成分、药理活性有共性,具有较好的应用与开发前景,然而三者在功用、名称、形态等方面存在混淆现象,尤药理活性的相似性,易造成混用,有必要对三者的化学成分及其药理活性进行深入系统的研究,以阐明三者的药效物质基础与作用机制,发现活性或先导化合物,为三者的进一步开发利用提供依据。
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  (責任编辑 责任编辑李亚青)
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