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【摘要】CD44v6与胃癌的发生、发展及转移关系密切。CD44v6在胃癌的预测、病程进展、转移潜能、免疫治疗和预后估计等方面具有很大的潜在价值。但其功能复杂,具体作用机理不明,尚处于研究的初级阶段,许多问题还有待于更深入的探索。
【关键词】CD44v6;胃癌;转移
1CD44分子的发现和主要特点
CD44是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于细胞粘附分子,其基因位于11号染色体短臂上,通过外显子的选择性剪接分为两种类型:标准型CD44(CD44S)及变异型(CD44v)。1991年研究者在大鼠转移性胰腺癌细胞BSp73ASML中发现一个CD44变异体,它是在大鼠CD44S蛋白的第223～247位氨基酸残基间插入一个含162个氨基酸的片段序列,这段氨基酸序列中含有4个O-糖基化位点和3个N-糖基化位点,后来证实该片段是由含v6外显子所编码的。CD44分子具有广泛的生物学功能,包括:(1)介导细胞与细胞之间的粘附(2)作为淋巴细胞"归巢"受体与高内皮静脉结合,参与淋巴细胞归位到淋巴组织(3)参与T细胞的活化及细胞内的信号传递,调节淋巴细胞再循环,介导淋巴细胞与内皮细胞的粘附,参与免疫调节(4)参与肿瘤的生长增殖和转移。
2CD44v6蛋白在胃癌中表达意义
正常胃粘膜是否表达CD44v6目前仍不清楚。 有学者认为正常胃粘膜组织中有CD44v5/v6变异分子的表达。文献报道CD44v6在胃癌中的表达阳性率为64%～77%,并且发现CD44v6阳性表达与胃癌的进展程度和转移有关[1],但是否与胃癌的其它病理指标有关,尚存在很大争议。CD44v6是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,作为细胞基质透明质酸受体,参与癌细胞与基质的粘附作用及淋巴细胞归巢[2],这种粘附与归巢作用有利于癌细胞的扩散和转移。近年研究表明,CD44v6变异体与多种啮齿动物实验性肿瘤和人类恶性肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关[3,4]。CD44v6 可使胃癌细胞获得转移能力,通过小血管或淋巴管内基质的粘附结合,使转移的癌细胞稳定寄居,并形成转移灶。有研究发现CD44v6仅在转移细胞株中表达,而非转移细胞株中不表达,将CD44v6 转移到非转移肿瘤细胞中,后者就具有转移性。 研究还发现,CD44v6与胃癌根治术后复发和死亡率增多密切相关。胃癌的预后与浸润深度和淋巴结转移密切相关,即浸润越深和淋巴结转移率高的预后差,生存期短,呈相反的关系。本研究证实了上述结论。
3CD44v6蛋白与胃癌临床病理特征的关系
胃癌的组织学类型以腺癌占大多数,可高达97%以上。Lauren根据胃癌组织学形态特征将其分为肠型胃癌和弥漫型胃癌两大类。已发现肠型胃癌和弥漫型胃癌在病理生物学行为和流行病学特点等方面存在着显著差异。曾报道,92.6%的肠型胃癌呈CD44v6阳性,而弥漫型胃癌仅有17.6%呈阳性,最近Wang DR[5]等用RT-PCR的方法检测胃癌患者的血液和骨髓,证实了CD44v6mRNA在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的表达有差异。而有学者研究不支持这一结论。这一结论的差异有可能与收集的标本类型有关,扩大样本数量可有助于进一步的深入研究。关于肠化生和肠型胃癌之间的分子病理学联系尚需做进一步的深入探讨。
目前各研究报道CD44v6与胃癌淋巴结转移确实是有密切关系。胃癌的侵袭、转移是多基因及其蛋白表达产物协调作用的结果[6],但是目前仍然不清楚胃癌发生、发展和浸润转移的具体分子机制[7]。因此,目前只能说CD44v6可能参与了肿瘤的浸润和转移[8],但并不一定是肿瘤转移的必然因素。CD44v6在体内发挥作用时,必定还会受到诸多因素的影响或制约,因此,对CD44v6在人类肿瘤组织中的表达与肿瘤浸润、转移关系的研究,还有待进一步的深入。
4问题与展望
越来越多的研究表明,CD44v6与胃癌的发生、发展及转移关系密切。CD44v6在胃癌的预测、病程进展、转移潜能、免疫治疗和预后估计等方面具有很大的潜在价值。但其功能复杂,具体作用机理不明,尚处于研究的初级阶段,许多问题还有待于更深入的探索。相信随着分子生物学的持续发展,癌基因研究的不断深入,该基因对癌的预测、诊断、治疗和预后的价值会得到更加全面的认识,对胃癌的基础研究和临床研究提供帮助。
参考文献
[1]Chen JQ.Expression of CD44v6,MMP-7 and nm23 protein and their relationship with the invasion and metastasis of gastric carcinomas[J].World J Gastroenterol,2004,10(6):776-782.
[2]Jothy S. CD44 and its parterners in metastasis. Clin Exp Metastasis. 2003; 20:195-201
[3]Ponta H. CD44 from adhesion molecules to signaling regulators. Nat Rev Mol Cell Biol.2003;4:33-45
[4]Jun-Qiang Chen.Expression ofheparanase gene CD44v6, MMP-7 and nm23 protein and their relationship with the invasion and metastasis of gastric carcinomas. World J Gastroenterol. 2004; 10(6):766-782
[5]Wang DR.CD44v6 in peripheral blood and bone marrow of patients with gastric cancer as micro-metastasis. World JGastroenterol.2006 Jan 7;12(1):36-42.
[6]吴丽华,张玲.粘附因子CD44v6在胃癌组织中表达的研究.沈阳医学院学报.2003;9:151-153
【关键词】CD44v6;胃癌;转移
1CD44分子的发现和主要特点
CD44是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于细胞粘附分子,其基因位于11号染色体短臂上,通过外显子的选择性剪接分为两种类型:标准型CD44(CD44S)及变异型(CD44v)。1991年研究者在大鼠转移性胰腺癌细胞BSp73ASML中发现一个CD44变异体,它是在大鼠CD44S蛋白的第223～247位氨基酸残基间插入一个含162个氨基酸的片段序列,这段氨基酸序列中含有4个O-糖基化位点和3个N-糖基化位点,后来证实该片段是由含v6外显子所编码的。CD44分子具有广泛的生物学功能,包括:(1)介导细胞与细胞之间的粘附(2)作为淋巴细胞"归巢"受体与高内皮静脉结合,参与淋巴细胞归位到淋巴组织(3)参与T细胞的活化及细胞内的信号传递,调节淋巴细胞再循环,介导淋巴细胞与内皮细胞的粘附,参与免疫调节(4)参与肿瘤的生长增殖和转移。
2CD44v6蛋白在胃癌中表达意义
正常胃粘膜是否表达CD44v6目前仍不清楚。 有学者认为正常胃粘膜组织中有CD44v5/v6变异分子的表达。文献报道CD44v6在胃癌中的表达阳性率为64%～77%,并且发现CD44v6阳性表达与胃癌的进展程度和转移有关[1],但是否与胃癌的其它病理指标有关,尚存在很大争议。CD44v6是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,作为细胞基质透明质酸受体,参与癌细胞与基质的粘附作用及淋巴细胞归巢[2],这种粘附与归巢作用有利于癌细胞的扩散和转移。近年研究表明,CD44v6变异体与多种啮齿动物实验性肿瘤和人类恶性肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关[3,4]。CD44v6 可使胃癌细胞获得转移能力,通过小血管或淋巴管内基质的粘附结合,使转移的癌细胞稳定寄居,并形成转移灶。有研究发现CD44v6仅在转移细胞株中表达,而非转移细胞株中不表达,将CD44v6 转移到非转移肿瘤细胞中,后者就具有转移性。 研究还发现,CD44v6与胃癌根治术后复发和死亡率增多密切相关。胃癌的预后与浸润深度和淋巴结转移密切相关,即浸润越深和淋巴结转移率高的预后差,生存期短,呈相反的关系。本研究证实了上述结论。
3CD44v6蛋白与胃癌临床病理特征的关系
胃癌的组织学类型以腺癌占大多数,可高达97%以上。Lauren根据胃癌组织学形态特征将其分为肠型胃癌和弥漫型胃癌两大类。已发现肠型胃癌和弥漫型胃癌在病理生物学行为和流行病学特点等方面存在着显著差异。曾报道,92.6%的肠型胃癌呈CD44v6阳性,而弥漫型胃癌仅有17.6%呈阳性,最近Wang DR[5]等用RT-PCR的方法检测胃癌患者的血液和骨髓,证实了CD44v6mRNA在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的表达有差异。而有学者研究不支持这一结论。这一结论的差异有可能与收集的标本类型有关,扩大样本数量可有助于进一步的深入研究。关于肠化生和肠型胃癌之间的分子病理学联系尚需做进一步的深入探讨。
目前各研究报道CD44v6与胃癌淋巴结转移确实是有密切关系。胃癌的侵袭、转移是多基因及其蛋白表达产物协调作用的结果[6],但是目前仍然不清楚胃癌发生、发展和浸润转移的具体分子机制[7]。因此,目前只能说CD44v6可能参与了肿瘤的浸润和转移[8],但并不一定是肿瘤转移的必然因素。CD44v6在体内发挥作用时,必定还会受到诸多因素的影响或制约,因此,对CD44v6在人类肿瘤组织中的表达与肿瘤浸润、转移关系的研究,还有待进一步的深入。
4问题与展望
越来越多的研究表明,CD44v6与胃癌的发生、发展及转移关系密切。CD44v6在胃癌的预测、病程进展、转移潜能、免疫治疗和预后估计等方面具有很大的潜在价值。但其功能复杂,具体作用机理不明,尚处于研究的初级阶段,许多问题还有待于更深入的探索。相信随着分子生物学的持续发展,癌基因研究的不断深入,该基因对癌的预测、诊断、治疗和预后的价值会得到更加全面的认识,对胃癌的基础研究和临床研究提供帮助。
参考文献
[1]Chen JQ.Expression of CD44v6,MMP-7 and nm23 protein and their relationship with the invasion and metastasis of gastric carcinomas[J].World J Gastroenterol,2004,10(6):776-782.
[2]Jothy S. CD44 and its parterners in metastasis. Clin Exp Metastasis. 2003; 20:195-201
[3]Ponta H. CD44 from adhesion molecules to signaling regulators. Nat Rev Mol Cell Biol.2003;4:33-45
[4]Jun-Qiang Chen.Expression ofheparanase gene CD44v6, MMP-7 and nm23 protein and their relationship with the invasion and metastasis of gastric carcinomas. World J Gastroenterol. 2004; 10(6):766-782
[5]Wang DR.CD44v6 in peripheral blood and bone marrow of patients with gastric cancer as micro-metastasis. World JGastroenterol.2006 Jan 7;12(1):36-42.
[6]吴丽华,张玲.粘附因子CD44v6在胃癌组织中表达的研究.沈阳医学院学报.2003;9:151-153