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目的 探讨铅暴露对糖尿病大鼠海马组织中炎症损伤与认知障碍的影响.方法 将无特定病原体级雄性健康Wistar大鼠随机分为对照组和铅染毒组,将无特定病原体级雄性GK大鼠随机分为糖尿病组和糖尿病铅染毒组,每组10只.铅染毒和糖尿病铅染毒组大鼠予含质量分数为0.025％的乙酸铅饮用水连续染毒9周,对照组和糖尿病组大鼠饮用双蒸水.测量染毒前和染毒后第1、3、5、7、9周大鼠体质量和血糖水平;染毒结束后,采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,以电感耦合等离子-质谱法检测大鼠全血和海马组织中铅水平,分别以实时荧光定量聚合酶链式反应法和酶联免疫吸附法检测海马组织中炎症因子mRNA与蛋白的表达.结果 染毒结束时,糖尿病组和糖尿病铅染毒组大鼠体质量分别与同组染毒前比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05),但该2组大鼠体质量分别低于对照组和铅染毒组(P值均<0.05).糖尿病组和糖尿病铅染毒组大鼠血糖水平分别高于对照组和铅染毒组(P值均<0.05).水迷宫实验第1、2、3天糖尿病组和糖尿病铅染毒组大鼠逃避潜伏期分别长于对照组和铅染毒组(P值均<0.05).铅染毒组和糖尿病组大鼠穿越平台次数均低于对照组(P值均<0.05),糖尿病铅染毒组大鼠穿越平台次数分别低于其余3组(P值均<0.05).铅染毒组大鼠血液和海马组织中铅水平均高于对照组(P值均<0.05),糖尿病铅染毒组大鼠血液和海马组织中铅水平均高于其余3组(P值均<0.05).铅染毒组、糖尿病组大鼠海马组织中干扰素γ(ifn-γ)和白细胞介素(il)-6的mRNA相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05),糖尿病组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(tnf-α)和il-1β的mRNA相对表达水平分别高于对照组和铅染毒组(P值均<0.05),糖尿病铅染毒组大鼠海马组织中ifn-γ、tnf-α、il-1β和il-6的mRNA相对表达水平均高于其余3组(P值均<0.05).铅染毒组大鼠海马组织中IFN-γ、TNF-α、IL-4和IL-6的蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05),糖尿病组大鼠海马组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05),糖尿病铅染毒组大鼠海马组织中IFN-γ、IL-1β和IL-6的蛋白相对表达水平均高于其余3组(P值均<0.05).结论 糖尿病可促进铅在大鼠血液和海马中蓄积.铅暴露与糖尿病联合作用可通过促进大鼠海马组织中促炎症因子的表达上调,加重炎症反应,对大鼠认知障碍产生协同作用.