促渗剂月桂氮卓酮增加中药贴剂镇痛效果的观察

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目的:比较观察两种工艺制备的中药贴剂的抗炎镇痛疗效,验证加入水溶性药物促渗剂月桂氮卓酮缩短起效时间、减少药物用量、提高疗效的作用。方法:实验于2004-09/2005-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所完成。昆明小鼠200只,Wistar大鼠60只。实验动物随机分成6组。小鼠二甲苯炎性水肿实验分为:①对照组:生理盐水灌胃。②阿司匹林组:阿司匹林200mg/kg灌胃。③贴剂+月桂氮卓酮2.4g/kg组。④贴剂+月桂氮卓酮1.2g/kg组。⑤贴剂2.4g/kg组。⑥贴剂1.2g/kg组。大鼠足趾角叉菜胶肿胀实验分为:①对照组:生理盐水灌胃。②阿司匹林组:阿司匹林100mg/kg灌胃。③贴剂+月桂氮卓酮1.5g/kg组。④贴剂+月桂氮卓酮0.75g/kg组。⑤贴剂1.5g/kg组。⑥贴剂0.75g/kg组。比较两种贴剂的抗炎作用的强弱及其起效时间的快慢;采用热板法和扭体法实验,比较两种贴剂的镇痛作用的强弱及其起效时间的快慢。结果:小鼠热板疼痛试验不合格小鼠20只剔除,进入结果分析小鼠180只,大鼠60只。①各组药物对二甲苯致小鼠耳炎水肿试验的影响:各实验组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀,以贴剂+月桂氮卓酮2.4g/kg组抑制作用最为明显;贴剂+月桂氮卓酮2.4g/kg组和贴剂+月桂氮卓酮1.2g/kg组抑制率显著优于同剂量的贴剂组(67.92%,52.52%,36.54%,19.39,P<0.05)。②对大鼠足趾角叉菜胶肿胀试验的影响:各实验组均能不同程度抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀,而贴剂+月桂氮卓酮1.5g/kg组在2,3h时间段的抑制率明显优于阿司匹林组(2h:34.4%比27.0%;3h:45.0%比40.7%,P<0.05),贴剂+月桂氮卓酮1.5g/kg组和贴剂+月桂氮卓酮0.75g/kg组显著优于同剂量的贴剂组(P<0.05)。③对小鼠热板法疼痛试验的影响:贴剂+月桂氮卓酮2.4g/kg组,贴剂+月桂氮卓酮1.2g/kg组延长小鼠痛阈值作用显著优于同剂量的贴剂组(P<0.05)。④对小鼠扭体法疼痛试验的影响:贴剂+月桂氮卓酮2.4g/kg组和贴剂+月桂氮卓酮1.2g/kg组小鼠10min扭体次数显著低于同剂量的贴剂组犤11.0±2.18,14.9±2.08比14.6±2.32,19.7±3.09,P<0.05犦;其剂量与镇痛作用呈正相关。结论:①两种一贴灵贴剂均能明显减轻小鼠耳肿胀度,降低大鼠足趾角叉菜胶肿胀度,对小鼠醋酸扭体和热板反应均呈剂量相关性镇痛作用。②加入促渗剂-月桂氮卓酮的新型贴剂的抗炎镇痛作用明显优于原工艺处方制备的贴剂,可促进药物的吸收,增强药物疗效。
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