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【摘要】 目的 探讨易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的可行性，为临床治疗提供可靠的依据。方法 选择化疗失败或不适宜化疗的晚期非小细胞肺癌患者27例，口服易瑞沙250mg，1次/d，d，服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，对服药超过16周者进行客观疗效及毒副反应评价。结果 27例患者中，CR1例（3.7%），PR10例（37.0%），SD9例（33.3%），PD7例（25.8%），有效率为40.7%，疾病控制率为74%，27例患者中，肝功能损害15例，占55.6%，轻度腹泻12例，占44.4%，皮疹9例，占33.3%，痤疮3例，占11.1%，轻中度发热1例，占3.7%，皮下紫斑1例，占3.7%，ALT/AST轻度升高2例，占7.4%，患者经對症治疗后均可耐受。结论 易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒副作用小，患者易于接受，在实践中有一定的指导意义。
【关键词】 易瑞沙；非小细胞肺癌；疗效
文章编号：1004-7484（2013）-12-7563-02
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，非小细胞癌占肺癌的80%，大多数患者就诊时已经是晚期，晚期就诊患者占70%，已经失去了治疗的最佳时机，根治的可能性非常小，晚期非小细胞癌的中位生存期为8-10个月，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在大多数非小细胞癌中存在过度表述，对于肿瘤细胞的增殖、凋亡，细胞周期的调控等方面有着重要影响[1-2]，易瑞沙（IRESSA）是一种口服的表皮性生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR，影响信号传导，本文对27例化疗失败或不适宜化疗的晚期非小细胞肺癌患者运用易瑞沙进行治疗，效果不错，具体情况如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选取化疗失败或不适宜化疗的晚期非小细胞肺癌患者27例，所有患者均经组织细胞学确诊，预期生存>3个月，有可以测量或可评价的肿瘤病灶.治疗期间不允许使用其他抗肿瘤治疗药物，但可以行止痛、镇咳等对症治疗，既往至少接受过1个疗程标准化疗后复发、转移或一般状况差且不能耐受化疗及拒绝化疗，同意运用易瑞沙治疗并签署知情同意书。男13例，女14例，年龄25-84岁，平均年龄（48.5±5.2），其中鳞癌6例，腺癌17例，细支气管肺泡癌2例，腺鳞癌2例，按照美国东部肿瘤协作组（ECOG）一般情况评分标准PS<2者2例，余25例PS评分3-4，总评分为95。
1.2 治疗方法 所有患者于每天早上早餐后1h温水送服易瑞沙（Iressa，阿斯利康公司生产）250mg，1次/d，服用至病情进展或出现无法耐受的不良反应。
1.3 疗效观察 根据WHO标准评价近期疗效，分别为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR），CR+PR+SD为疾病控制（临床获益），毒副反应按照WHO标准评价，分为0-Ⅳ度。
2 结 果
2.1 27例易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的疗效 27例患者中，CR1例（3.7%），PR10例（37.0%），sd9例（33.3%），PD7例（25.8%），有效率为40.7%，疾病控制率为74%，见表1。
3 讨 论
非小细胞肺癌发病率较高，治愈率却很低，这主要是因为大多数患者在就诊时就已经是晚期，失去了手术根治的机会，化疗是治疗非小细胞肺癌常用的有效方法，化疗药物主要作用于生长迅速的肿瘤细胞，而某些生长繁殖较快的正常细胞（血液细胞、生殖细胞等），也成为化疗药物攻击的目标，导致肿瘤细胞与正常细胞两败俱伤，而由于放疗的非选择性作用，有些药物副作用大，高龄、一般情况差、有转移的Ⅲ期或Ⅳ期患者不能耐受放疗，增加了治疗的难度，靶向治疗指药物进入体内特异与致癌位点结合，使肿瘤细胞特异性死亡，而不损伤肿瘤周围的正常组织细胞，易瑞沙是一种新型的小分子苯胺喹啉类化合物，是一种新的靶向治疗药物，属于表皮有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用有别于传统的细胞毒性药物，主要是通过进入细胞内，与ATP竞争EGFR的特定结合位点[3-5]，抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，实现靶向治疗，易瑞沙静脉给药清除快，故临床上使用口服制剂，且口服给药方便，吸收较为缓慢，半衰期为41h，每隔24h给药1次，它主要在肝脏代谢，经p450同工酶氧化成CYP3A4，肾脏排泄不到4%，因此，肾功能不良者也可试用，它的毒副作用轻微，最为严重的毒副反应为间质性肺炎，其主要症状为急性发作的呼吸困难，并有低热、咳嗽等症状，故而大多数患者可以耐受，肺泡细胞癌中呼吸衰竭明显缓解可能跟肺泡癌病理基础有关，后者病理主要是大量黏液细胞分泌黏液充填肺泡，癌细胞通过肺泡壁及肺泡孔转移，CT表现为多结节或弥漫性生长，当癌组织侵犯肺间质，可伴有癌性淋巴管炎，部分可伴有胸膜及淋巴结转移，从而引起弥散功能下降，换气障碍，出现低氧血症甚至呼吸衰竭，经过易瑞沙治疗后，换气功能迅速改善，尤其在弥漫性肺泡细胞癌更为显著，本文通过研究结果显示：27例患者中，CR1例（3.7%），PR10例（37.0%），sd9例（33.3%），PD7例（25.8%），有效率为40.7%，疾病控制率为74%，27例患者中，CR一过性食欲减退15例，占55.6%，轻度腹泻12例，占44.4%，皮疹9例，占33.3%，痤疮3例，占11.1%，轻中度发热1例，占3.7%，皮下紫斑1例，占3.7%，ALT/AST轻度升高2例，占7.4%，患者经对症治疗后均可耐受，由此可见，易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒副作用小，患者易于接受，在实践中有一定的指导意义。
参考文献
[1] 王彬，张湘茹，储大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用[J].中华肿瘤杂志，2009，26（12）：742-745.
[2] 林金容，张为民，谢波，等.IRESSA治疗晚期难治性非小细胞肺癌的临床研究[J].中国肺癌杂志，2010，9（5）：455-457.
[3] 李志革，宋向群，于起涛，等.吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，14（5）：385-386.
[4] 徐建明，李月敏，刘晓晴，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[J].中华肿瘤杂志，2010，29（1）：66.
[5] 程刚.易瑞沙在非小细胞肺癌的研究进展[J].中国肿瘤临床，2009，32（23）：1375-1377.
【关键词】 易瑞沙；非小细胞肺癌；疗效
文章编号：1004-7484（2013）-12-7563-02
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，非小细胞癌占肺癌的80%，大多数患者就诊时已经是晚期，晚期就诊患者占70%，已经失去了治疗的最佳时机，根治的可能性非常小，晚期非小细胞癌的中位生存期为8-10个月，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）在大多数非小细胞癌中存在过度表述，对于肿瘤细胞的增殖、凋亡，细胞周期的调控等方面有着重要影响[1-2]，易瑞沙（IRESSA）是一种口服的表皮性生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR，影响信号传导，本文对27例化疗失败或不适宜化疗的晚期非小细胞肺癌患者运用易瑞沙进行治疗，效果不错，具体情况如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 选取化疗失败或不适宜化疗的晚期非小细胞肺癌患者27例，所有患者均经组织细胞学确诊，预期生存>3个月，有可以测量或可评价的肿瘤病灶.治疗期间不允许使用其他抗肿瘤治疗药物，但可以行止痛、镇咳等对症治疗，既往至少接受过1个疗程标准化疗后复发、转移或一般状况差且不能耐受化疗及拒绝化疗，同意运用易瑞沙治疗并签署知情同意书。男13例，女14例，年龄25-84岁，平均年龄（48.5±5.2），其中鳞癌6例，腺癌17例，细支气管肺泡癌2例，腺鳞癌2例，按照美国东部肿瘤协作组（ECOG）一般情况评分标准PS<2者2例，余25例PS评分3-4，总评分为95。
1.2 治疗方法 所有患者于每天早上早餐后1h温水送服易瑞沙（Iressa，阿斯利康公司生产）250mg，1次/d，服用至病情进展或出现无法耐受的不良反应。
1.3 疗效观察 根据WHO标准评价近期疗效，分别为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR为有效（RR），CR+PR+SD为疾病控制（临床获益），毒副反应按照WHO标准评价，分为0-Ⅳ度。
2 结 果
2.1 27例易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的疗效 27例患者中，CR1例（3.7%），PR10例（37.0%），sd9例（33.3%），PD7例（25.8%），有效率为40.7%，疾病控制率为74%，见表1。
3 讨 论
非小细胞肺癌发病率较高，治愈率却很低，这主要是因为大多数患者在就诊时就已经是晚期，失去了手术根治的机会，化疗是治疗非小细胞肺癌常用的有效方法，化疗药物主要作用于生长迅速的肿瘤细胞，而某些生长繁殖较快的正常细胞（血液细胞、生殖细胞等），也成为化疗药物攻击的目标，导致肿瘤细胞与正常细胞两败俱伤，而由于放疗的非选择性作用，有些药物副作用大，高龄、一般情况差、有转移的Ⅲ期或Ⅳ期患者不能耐受放疗，增加了治疗的难度，靶向治疗指药物进入体内特异与致癌位点结合，使肿瘤细胞特异性死亡，而不损伤肿瘤周围的正常组织细胞，易瑞沙是一种新型的小分子苯胺喹啉类化合物，是一种新的靶向治疗药物，属于表皮有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用有别于传统的细胞毒性药物，主要是通过进入细胞内，与ATP竞争EGFR的特定结合位点[3-5]，抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，实现靶向治疗，易瑞沙静脉给药清除快，故临床上使用口服制剂，且口服给药方便，吸收较为缓慢，半衰期为41h，每隔24h给药1次，它主要在肝脏代谢，经p450同工酶氧化成CYP3A4，肾脏排泄不到4%，因此，肾功能不良者也可试用，它的毒副作用轻微，最为严重的毒副反应为间质性肺炎，其主要症状为急性发作的呼吸困难，并有低热、咳嗽等症状，故而大多数患者可以耐受，肺泡细胞癌中呼吸衰竭明显缓解可能跟肺泡癌病理基础有关，后者病理主要是大量黏液细胞分泌黏液充填肺泡，癌细胞通过肺泡壁及肺泡孔转移，CT表现为多结节或弥漫性生长，当癌组织侵犯肺间质，可伴有癌性淋巴管炎，部分可伴有胸膜及淋巴结转移，从而引起弥散功能下降，换气障碍，出现低氧血症甚至呼吸衰竭，经过易瑞沙治疗后，换气功能迅速改善，尤其在弥漫性肺泡细胞癌更为显著，本文通过研究结果显示：27例患者中，CR1例（3.7%），PR10例（37.0%），sd9例（33.3%），PD7例（25.8%），有效率为40.7%，疾病控制率为74%，27例患者中，CR一过性食欲减退15例，占55.6%，轻度腹泻12例，占44.4%，皮疹9例，占33.3%，痤疮3例，占11.1%，轻中度发热1例，占3.7%，皮下紫斑1例，占3.7%，ALT/AST轻度升高2例，占7.4%，患者经对症治疗后均可耐受，由此可见，易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，毒副作用小，患者易于接受，在实践中有一定的指导意义。
参考文献
[1] 王彬，张湘茹，储大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用[J].中华肿瘤杂志，2009，26（12）：742-745.
[2] 林金容，张为民，谢波，等.IRESSA治疗晚期难治性非小细胞肺癌的临床研究[J].中国肺癌杂志，2010，9（5）：455-457.
[3] 李志革，宋向群，于起涛，等.吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，14（5）：385-386.
[4] 徐建明，李月敏，刘晓晴，等.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[J].中华肿瘤杂志，2010，29（1）：66.
[5] 程刚.易瑞沙在非小细胞肺癌的研究进展[J].中国肿瘤临床，2009，32（23）：1375-1377.