【摘 要】
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腺苷衍生物2,3,5-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷(IMM-H007)具有显著的降血脂作用.多晶型现象在药物分子中普遍存在,是影响质量控制与临床疗效的因素之一.本试验首先合成了
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050;
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腺苷衍生物2,3,5-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷(IMM-H007)具有显著的降血脂作用.多晶型现象在药物分子中普遍存在,是影响质量控制与临床疗效的因素之一.本试验首先合成了IMM-H007,通过晶型筛选,观察到存在2种晶型状态H和L型.利用重结晶法制备了H晶型和L晶型样品并采用多种方法进行表征.热重分析结果表明,2种晶型均不含结晶水或溶剂.粉末X射线衍射法、差示扫描量热法及红外光谱法均可有效鉴别2种晶型.利用溶剂挥发法获得了H晶型的单晶,再通过X射线单晶衍射确定了分子立体化学结构及晶体参数.稳定性研究表明,2种晶型在高温、高湿条件下均具有良好的稳定性.雄性金黄地鼠全血药动学研究表明,H晶型的生物利用度显著优于L晶型.
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